Impact of neural microenvironment on invasion， survival and gene expression of adenoid cystic carcinoma cells

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2014.01.002

Abstract

Abstract:

Objective

To analyse the impact of neural microenvironment on invasion， survival and gene expression of adenoid cystic carcinoma （ACC） cells.

Methods

The immunohistochemical stain， ACC perineural invasion in vitro model， and Gene Chips were used to investigate the changing of invasion， survival ability and gene expression of ACC cells during the nerve-ACC cells interaction.

Results

PNI was identified in 25 of 32 ACC cases （78.1%）. The incidence of PNI was higher in solid and cribriform pattern of ACC. The nerve-ACC cells interaction could increase the survival ability and decrease the apoptotic activity of ACC cells. By GeneChips， we found 369 genes up-regulated and 920 genes down-regulated in the co-culture model.

Conclusion

The gene changing of ACC cell-nerve interaction might involve in the process of PNI.

Key words: Adenoid cystic carcinoma, Perineural invasion, Gene chips

Zhe Shao, Kai Song, Bing Liu, Wenfeng Zhang, Zhengjun Shang. Impact of neural microenvironment on invasion， survival and gene expression of adenoid cystic carcinoma cells[J]. Chinese Journal of Stomatological Research(Electronic Edition), 2014, 8(01): 7-12.

/ / Recommend

Add to citation manager EndNote|Ris|BibTeX

URL: https://zhkqyxyjzz.cma-cmc.com.cn/EN/10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2014.01.002

https://zhkqyxyjzz.cma-cmc.com.cn/EN/Y2014/V8/I01/7

Figures/Tables 6

References 14

［1］	Khan AJ， DiGiovanna MP， Ross DA， et al. Adenoid cystic carcinoma: a retrospective clinical review ［J］. Int J Cancer，2001，96（3）:149-158.
［2］	Barrett AW， Speight PM. Perineural invasion in adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: a valid prognostic indicator［J］？ Oral Oncol， 2009，45（11）:936-940.
［3］	Liebig C， Ayala G， Wilks JA， et al. Perineural invasion in cancer: a review of the literature ［J］. Cancer， 2009，115（15）:3379-3391.
［4］	Ayala GE， Dai H， Ittmann M， et al. Growth and survival mechanisms associated with perineural invasion in prostate cancer ［J］. Cancer Res， 2004，64（17）:6082-6090.
［5］	Agarwal JP， Jain S， Gupta T， et al. Intraoral adenoid cystic carcinoma: prognostic factors and outcome ［J］. Oral Oncol，2008，44（10）:986-993.
［6］	Santucci M， Bondi R. Histologic-prognostic correlations in adenoid cystic carcinoma of major and minor salivary glands of the oral cavity ［J］. Tumori， 1986，72（3）:293-300.
［7］	Terhaard CH， Lubsen H， Van der Tweel I， et al. Salivary gland carcinoma: independent prognostic factors for locoregional control， distant metastases， and overall survival: results of the Dutch head and neck oncology cooperative group ［J］. Head Neck， 2004，26（8）:681-692.
［8］	Huang M， Ma D， Sun K， et al. Factors influencing survival rate in adenoid cystic carcinoma of the salivary glands［J］. Int J Oral Maxillofac Surg， 1997，26（6）:435-439.
［9］	Kokemueller H， Eckardt A， Brachvogel P， et al. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck--a 20 years experience［J］. Int J Oral Maxillofac Surg， 2004，33（1）:25-31.
［10］	Vrielinck LJ， Ostyn F， van Damme B， et al. The significance of perineural spread in adenoid cystic carcinoma of the major and minor salivary glands ［J］. Int J Oral Maxillofac Surg， 1988，17（3）:190-193.
［11］	Rapidis AD， Givalos N， Gakiopoulou H， et al. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck. Clinicopathological analysis of 23 patients and review of the literature ［J］. Oral Oncol， 2005，41（3）:328-335.
［12］	Chummun S， McLean NR， Kelly CG， et al. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck ［J］. Br J Plast Surg， 2001，54（6）:476-480.
［13］	Shang J， Sheng L， Wang K， et al. Expression of neural cell adhesion molecule in salivary adenoid cystic carcinoma and its correlation with perineural invasion ［J］. Oncol Rep， 2007，18（6）:1413-1416.
［14］	Li R， Wheeler T， Dai H， et al. Neural cell adhesion molecule is upregulated in nerves with prostate cancer invasion ［J］. Hum Pathol， 2003，34（5）:457-461.

临床病理指标	例数	PNI（例）		P值
临床病理指标	例数	阳性	阴性	P值
年龄（岁）
＞50	15	14	1	0.051
＜50	17	11	6
性别
男	12	10	2	0.581
女	20	15	5
T分期
T1/2	19	13	6	0.195
T3/4	13	12	1
病理分型
筛孔型	14	13	1	0.003^a
管状型	11	5	6
实性型	7	7	0
发病部位
大唾液腺	14	12	2	0.426
小唾液腺	18	13	5

临床病理指标	例数	PNI（例）		P值
临床病理指标	例数	阳性	阴性	P值
年龄（岁）
＞50	15	14	1	0.051
＜50	17	11	6
性别
男	12	10	2	0.581
女	20	15	5
T分期
T1/2	19	13	6	0.195
T3/4	13	12	1
病理分型
筛孔型	14	13	1	0.003^a
管状型	11	5	6
实性型	7	7	0
发病部位
大唾液腺	14	12	2	0.426
小唾液腺	18	13	5

基因符号	基因名称	通路	变化
SERPINE1	丝氨酸蛋白酶抑制剂E（连接蛋白，纤溶酶原激活物抑制剂1）	凝血级联反应	上调
		TGF-β 信号通路
INHBA	抑制素，βA（活化素A，活化素ABα 多肽）	TGF-β 信号通路	上调
PTPRR	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体11 型（努南综合征1）	-	上调
NF2	神经纤维素蛋白2（merlin）	-	上调
SSTR1	生长抑素受体1	G 蛋白偶联受体A	上调
		G 蛋白偶联受体
IL6	白细胞介素6（干扰素，β2）	平滑肌收缩	上调
THBS1	凝血酶敏感蛋白1	炎症反应通路，TGF-β 信号通路	上调
ICAM1	细胞间黏附分子1（CD54）	-	上调
DAPK1	死亡相关蛋白激酶	-	上调
SOCS2	细胞因子信号转导抑制蛋白2	-	上调
CD44	CD44 分子（Indian blood group）	-	上调
AMIGO2	Ig 样结构域黏附分子2	-	上调
TNFRSF12A	肿瘤坏死因子受体超家族，member 12A	-	上调
TPM4	原肌球蛋白4	横纹肌收缩	上调
HK2	己糖激酶2	糖酵解及糖异生	上调
NR4A2	细胞核受体亚家族4，group A，member 2	核受体	下调
IL18	白细胞介素18（干扰素γ 诱导因子）	-	下调
SNAP25	突触相关膜蛋白，25 kDa	-	下调
ITGB2	整联蛋白，β2（补体成分3 受体3 及4 亚单位）	整联蛋白介导的细胞黏附	下调
NEDD9	神经前体细胞表达、发育中下调9	-	下调
WISP2	WNT1 诱导信号通路蛋白2	-	下调
CDH5	钙黏蛋白5，type 2（血管内皮）	-	下调
NRP1	神经菌毛素1	-	下调
SEMA3B	神经生长抑制因子3B	-	下调
CASP9	半胱天冬酶9，凋亡相关半胱氨酸肽酶	凋亡	下调
		凋亡KEGG
CASP1	半胱天冬酶1，凋亡相关半胱氨酸肽酶（白细胞介素1，β，转化酶）	凋亡	下调
		凋亡KEGG
PRKCZ	蛋白激酶C，zeta	心脏细胞的钙调节G 蛋白信号	下调
ANXA4	膜联蛋白A4	前列腺素合成调节	下调
TGFBR2	转化生长因子β 受体Ⅱ（70 / 80 kDa）	TGF-β 信号通路	下调
IL10RB	白细胞介素10 受体，β	G 蛋白偶联受体信息系统	下调

基因符号	基因名称	通路	变化
SERPINE1	丝氨酸蛋白酶抑制剂E（连接蛋白，纤溶酶原激活物抑制剂1）	凝血级联反应	上调
		TGF-β 信号通路
INHBA	抑制素，βA（活化素A，活化素ABα 多肽）	TGF-β 信号通路	上调
PTPRR	蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体11 型（努南综合征1）	-	上调
NF2	神经纤维素蛋白2（merlin）	-	上调
SSTR1	生长抑素受体1	G 蛋白偶联受体A	上调
		G 蛋白偶联受体
IL6	白细胞介素6（干扰素，β2）	平滑肌收缩	上调
THBS1	凝血酶敏感蛋白1	炎症反应通路，TGF-β 信号通路	上调
ICAM1	细胞间黏附分子1（CD54）	-	上调
DAPK1	死亡相关蛋白激酶	-	上调
SOCS2	细胞因子信号转导抑制蛋白2	-	上调
CD44	CD44 分子（Indian blood group）	-	上调
AMIGO2	Ig 样结构域黏附分子2	-	上调
TNFRSF12A	肿瘤坏死因子受体超家族，member 12A	-	上调
TPM4	原肌球蛋白4	横纹肌收缩	上调
HK2	己糖激酶2	糖酵解及糖异生	上调
NR4A2	细胞核受体亚家族4，group A，member 2	核受体	下调
IL18	白细胞介素18（干扰素γ 诱导因子）	-	下调
SNAP25	突触相关膜蛋白，25 kDa	-	下调
ITGB2	整联蛋白，β2（补体成分3 受体3 及4 亚单位）	整联蛋白介导的细胞黏附	下调
NEDD9	神经前体细胞表达、发育中下调9	-	下调
WISP2	WNT1 诱导信号通路蛋白2	-	下调
CDH5	钙黏蛋白5，type 2（血管内皮）	-	下调
NRP1	神经菌毛素1	-	下调
SEMA3B	神经生长抑制因子3B	-	下调
CASP9	半胱天冬酶9，凋亡相关半胱氨酸肽酶	凋亡	下调
		凋亡KEGG
CASP1	半胱天冬酶1，凋亡相关半胱氨酸肽酶（白细胞介素1，β，转化酶）	凋亡	下调
		凋亡KEGG
PRKCZ	蛋白激酶C，zeta	心脏细胞的钙调节G 蛋白信号	下调
ANXA4	膜联蛋白A4	前列腺素合成调节	下调
TGFBR2	转化生长因子β 受体Ⅱ（70 / 80 kDa）	TGF-β 信号通路	下调
IL10RB	白细胞介素10 受体，β	G 蛋白偶联受体信息系统	下调

[1]	Pan Gong, Kexiong Ou-Yang, Kai Chen, Yanhao Kuang, Jinsong Li. Expression of focal adhesion kinase and vascular endothelial growth factor in salivary adenoid cystic carcinoma and their significances [J]. Chinese Journal of Stomatological Research(Electronic Edition), 2015, 09(04): 272-276.
[2]	Hong-liang XIE, Bin ZHANG, Zhi-ying XU, Qi-Xiang LIANG. Expression and clinical significance of TGF-β1， MAPK in salivary adenoid cystic carcinoma [J]. Chinese Journal of Stomatological Research(Electronic Edition), 2012, 6(06): 497-502.
[3]	Li-xin SU, Chen-ping ZHANG. The effect of brain derived neurotrophin factor on the proliferation and anoikis resistance of salivary gland adenoid cystic carcinoma cell line in vitro [J]. Chinese Journal of Stomatological Research(Electronic Edition), 2007, 01(02): 83-86.
[4]	Hui XIA, Long-jiang LI, Yuan-ding HUANG, Yuming WEN, Jian PAN. Research on the difference of homeobox genes expression between adenoid cystic carcinoma of salivary gland and normal gland tissue [J]. Chinese Journal of Stomatological Research(Electronic Edition), 2007, 01(01): 7-10.
[5]	Feichi1 Cheng, Jiahui Qiu, Yang Zheng, Qianqian Cai, Renchao Zhang, Zhengjun Qiu, Chen Huang. Prognostic value of perineural invasion, lymphovascular invasion combined with tumor stroma ratio in gastric cancer [J]. Chinese Archives of General Surgery(Electronic Edition), 2023, 17(03): 186-192.
[6]	Xiaodong Ge, Mingfu Gong, Qizhi Bai, Gang Zhao, Hui Gan, Shuhua Dai. Diagnosis of primary tracheobronchial adenoid cystic carcinoma by MSCT in 12 cases and literature review [J]. Chinese Journal of Lung Diseases(Electronic Edition), 2022, 15(03): 344-348.
[7]	Yanfeng Fang, Wangping Li, Faguang Jin, Ao Li, Xi Lu, Hongjun Zhang, Yandong Nan. Clinical features, treatment, and prognosis of twelve cases of bronchial adenoid cystic carcinoma [J]. Chinese Journal of Lung Diseases(Electronic Edition), 2019, 12(02): 166-170.
[8]	Qiang Zhu, Yan Yue, Licheng Zhu, Zhixin Liang, Liangan Chen, Zhen Yang. The argon plasma coagulation in the treatment of tracheal adenoid cystic carcinoma: a clinical study of 19 cases [J]. Chinese Journal of Laparoscopic Surgery(Electronic Edition), 2018, 11(04): 228-233.
[9]	Rui Liu, Jianmin Ma. Study on the expression and mechanism of HIF-1α and VEGF in lacrimal gland adenoid cystic carcinoma [J]. Chinese Journal of Ophthalmologic Medicine(Electronic Edition), 2020, 10(05): 306-310.
[10]	Hong Zhang, Jianmin Ma, Yong Zhang, Yuping Bai, Honggang Liu. High-grade transformation in lacrimal adenoid cystic carcinoma: a clinico-pathological study [J]. Chinese Journal of Ophthalmologic Medicine(Electronic Edition), 2020, 10(05): 288-293.
[11]	Rui Liu, Jianmin Ma. Advances in the molecular mechanisms of lacrimal glandadenoid cystic carcinoma [J]. Chinese Journal of Ophthalmologic Medicine(Electronic Edition), 2020, 10(03): 177-182.
[12]	Jianmin Ma, Rui Liu. Pay attention to the problems in diagnosis and treatments of adenoid cystic carcinoma of lacrimal gland [J]. Chinese Journal of Ophthalmologic Medicine(Electronic Edition), 2020, 10(01): 1-5.
[13]	Rong He, Yi Zhang, Panpan Li, Gesheng Song, Aiyin Li, Yi Wang. Progress of imaging assessment of perineural invasion in rectal cancer [J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2024, 14(04): 378-381.
[14]	Fuxiao Duan, Xinyu Wang, Shuang Sun, Zhiyu Yu, Cheng Zhang. Establishment and evaluation of a predictive model for perineural invasion in colorectal cancer patients [J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2023, 17(11): 1154-1162.
[15]	Haitang Yang, Feng Yao, Jicheng Tantai, Yang Zhao, Heng Zhao. Clinical experience in treatment of primary tracheal adenoid cystic carcinoma [J]. Chinese Journal of Thoracic Surgery(Electronic Edition), 2015, 02(03): 168-173.

Please choose a citation manager

Content to export