树突状细胞在口腔扁平苔藓发病机制中的作用

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2022.04.005

树突状细胞（DC）是机体功能最强的专职抗原呈递细胞，它能高效地摄取、加工处理和呈递抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控和维持免疫应答的中心环节。口腔扁平苔藓（OLP）是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，固有层内大量T淋巴细胞呈密集带状浸润是其典型病理表现之一，表明OLP与T淋巴细胞介导的免疫反应有关。但关于免疫致病机制在OLP发病机制中的作用一直是未解的研究热点。为此，本综述旨概述DC在OLP发病机制中的作用。

关键词: 口腔扁平苔藓, 树突状细胞, 朗格汉斯细胞, 发病机制

Dendritic cells (DCs) are the most powerful professional antigen-presenting cells (APCs) in the body. They can efficiently absorb, process and present antigens. Immature DCs have strong migration ability. Mature DCs can effectively activate initial T cells and are in the central link of initiating, regulating and maintaining immune response. Oral lichen planus (OLP) is a common chronic inflammatory disease of oral mucosa. The dense band infiltration of a large number of T lymphocytes in lamina propria is one of its typical pathological manifestations, indicating that OLP is related to T lymphocyte mediated immune response. However, the role of immune pathogenesis in the pathogenesis of oral lichen planus has been an unsolved research hotspot. Therefore, this review aims to summarize the role of dendritic cells in the pathogenesis of OLP.

Key words: Lichen planus, oral, Dendritic cells, Langerhans cells, Pathogenesis

表1 口腔黏膜树突状细胞亚群及常见标志物

亚型		标志物	表达该标志物的其他细胞类型
cDC
	cDC1	CD141	单核/巨噬细胞、粒细胞、内皮细胞和上皮细胞
	cDC2	CD11c	T细胞、B细胞、树突状细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞
pDC		CD123	粒细胞和内皮细胞
LC		CD207	真皮树突状细胞
		CD1a	T细胞、B细胞、巨噬细胞
		S-100	单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、黑色素细胞等

表1 口腔黏膜树突状细胞亚群及常见标志物

亚型		标志物	表达该标志物的其他细胞类型
cDC
	cDC1	CD141	单核/巨噬细胞、粒细胞、内皮细胞和上皮细胞
	cDC2	CD11c	T细胞、B细胞、树突状细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞
pDC		CD123	粒细胞和内皮细胞
LC		CD207	真皮树突状细胞
		CD1a	T细胞、B细胞、巨噬细胞
		S-100	单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、黑色素细胞等

表2 口腔扁平苔藓中朗格汉斯细胞数量研究

研究	样本量及取材部位	标志物	结论
Kumar等^[16]	正常口腔黏膜=5	CD1a	OLP组CD1α⁺ LC数量无论在上皮内或上皮下均多于正常对照组（P=0.018）
	OLP=20		OLP组CD1α⁺ LC数量无论在上皮内或上皮下均多于正常对照组（P=0.018）
Souto等^[17]	正常口腔黏膜=7（第三磨牙颊黏膜）	CD1a	上皮内CD1a⁺ DC与正常黏膜差异无统计学意义，而固有层淋巴细胞浸润带与浸润带下区域CD1a⁺ DC多于正常对照组（P<0.05）
	OLP=7（颊黏膜）
Devi等^[18]	正常口腔黏膜=7（第三磨牙颊黏膜）	CD1a	OLP组CD1α⁺ LC数量多于正常对照组（P<0.001）
	OLP=11
Solhaug等^[15]	正常口腔黏膜=30	CD1a	OLP组CD1α⁺ LC数量多于正常对照组（P<0.05）
	OLP=30	Langerin/CD207
Maloth等^[19]	正常口腔黏膜=10（颊黏膜）	S100	OLP组LC数量多于正常对照组（P=0.001）
	OLP=17
Mukae等^[20]	正常口腔黏膜=30（颊、牙龈、舌）	CD1a	OLP组LC数量少于正常对照组（P<0.05）
	OLP=30	Langerin/CD207
		S-100
Wang等^[21]	正常口腔黏膜=9	CD1a	差异无统计学意义
	OLP=24	Langerin/CD207

表2 口腔扁平苔藓中朗格汉斯细胞数量研究

研究	样本量及取材部位	标志物	结论
Kumar等^[16]	正常口腔黏膜=5	CD1a	OLP组CD1α⁺ LC数量无论在上皮内或上皮下均多于正常对照组（P=0.018）
	OLP=20		OLP组CD1α⁺ LC数量无论在上皮内或上皮下均多于正常对照组（P=0.018）
Souto等^[17]	正常口腔黏膜=7（第三磨牙颊黏膜）	CD1a	上皮内CD1a⁺ DC与正常黏膜差异无统计学意义，而固有层淋巴细胞浸润带与浸润带下区域CD1a⁺ DC多于正常对照组（P<0.05）
	OLP=7（颊黏膜）
Devi等^[18]	正常口腔黏膜=7（第三磨牙颊黏膜）	CD1a	OLP组CD1α⁺ LC数量多于正常对照组（P<0.001）
	OLP=11
Solhaug等^[15]	正常口腔黏膜=30	CD1a	OLP组CD1α⁺ LC数量多于正常对照组（P<0.05）
	OLP=30	Langerin/CD207
Maloth等^[19]	正常口腔黏膜=10（颊黏膜）	S100	OLP组LC数量多于正常对照组（P=0.001）
	OLP=17
Mukae等^[20]	正常口腔黏膜=30（颊、牙龈、舌）	CD1a	OLP组LC数量少于正常对照组（P<0.05）
	OLP=30	Langerin/CD207
		S-100
Wang等^[21]	正常口腔黏膜=9	CD1a	差异无统计学意义
	OLP=24	Langerin/CD207

[1]	Li C，Tang X，Zheng X，et al. Global prevalence and incidence estimates of oral lichen planus：A systematic review and meta-analysis[J]. JAMA Dermatol，2020，156（2）：172-181. DOI：10.1001/jamadermatol.2019.3797.
[2]	Idrees M，Kujan O，Shearston K，et al. Oral lichen planus has a very low malignant transformation rate：A systematic review and meta-analysis using strict diagnostic and inclusion criteria[J]. J Oral Pathol Med，2021，50（3）：287-298. DOI：10.1111/jop.12996.
[3]	Aghbari SMH，Abushouk AI，Attia A，et al. Malignant transformation of oral lichen planus and oral lichenoid lesions：A meta-analysis of 20095 patient data[J]. Oral Oncol，2017，68：92-102. DOI：10.1016/j.oraloncology.2017.03.012.
[4]	Cheng YS，Gould A，Kurago Z，et al. Diagnosis of oral lichen planus：A position paper of the American Academy of Oral and Maxillofacial Pathology[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2016，122（3）：332-354. DOI：10.1016/j.oooo.2016.05.004.
[5]	Worbs T，Hammerschmidt SI，Förster R. Dendritic cell migration in health and disease[J]. Nat Rev Immunol，2017，17（1）：30-48. DOI：10.1038/nri.2016.116.
[6]	Balan S，Saxena M，Bhardwaj N. Dendritic cell subsets and locations[J]. Int Rev Cell Mol Biol，2019，348：1-68. DOI：10.1016/bs.ircmb.2019.07.004.
[7]	Hovav AH. Dendritic cells of the oral mucosa[J]. Mucosal Immunol，2014，7（1）：27-37. DOI：10.1038/mi.2013.42.
[8]	Otsuka M，Egawa G，Kabashima K. Uncovering the mysteries of langerhans cells，inflammatory dendritic epidermal cells，and monocyte-derived langerhans cell-like cells in the epidermis[J]. Front Immunol，2018，9：1768. DOI：10.3389/fimmu.2018.01768.
[9]	Brand A，Diener N，Zahner SP，et al. E-cadherin is dispensable to maintain langerhans cells in the epidermis[J]. J Invest Dermatol，2020，140（1）：132-142.e3. DOI：10.1016/j.jid.2019.06.132.
[10]	Deckers J，Hammad H，Hoste E. Langerhans cells：Sensing the environment in health and disease[J]. Front Immunol，2018，9：93. DOI：10.3389/fimmu.2018.00093.
[11]	Chorro L，Sarde A，Li M，et al. Langerhans cell（LC）proliferation mediates neonatal development，homeostasis，and inflammation-associated expansion of the epidermal LC network[J]. J Exp Med，2009，206（13）：3089-3100. DOI：10.1084/jem.20091586.
[12]	Bukhari S，Mertz AF，Naik S. Eavesdropping on the conversation between immune cells and the skin epithelium[J]. Int Immunol，2019，31（7）：415-422. DOI：10.1093/intimm/dxy088.
[13]	Nagao K，Kobayashi T，Moro K，et al. Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin[J]. Nat Immunol，2012，13（8）：744-752. DOI：10.1038/ni.2353.
[14]	Ginhoux F，Tacke F，Angeli V，et al. Langerhans cells arise from monocytes in vivo[J]. Nat Immunol，2006，7（3）：265-273. DOI：10.1038/ni1307.
[15]	Solhaug MB，Schreurs O，Schenck K，et al. Origin of langerin （CD207）-expressing antigen presenting cells in the normal oral mucosa and in oral lichen planus lesions[J]. Eur J Oral Sci，2022，130（1）：12835. DOI：10.1111/eos.12835.
[16]	Kumar TA，Veeravarmal V，Nirmal RM，et al. Expression of cluster of differentiation 1a-positive Langerhans cells in oral lichen planus[J]. Indian J Dermatol，2019，64（1）：41-46. DOI：10.4103/ijd.IJD_350_16.
[17]	Souto GR，Nunes LF，Tanure BB，et al. CD1a⁺ dendritic cells in oral lichen planus and amalgam lichenoid reaction[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2016，121（6）：651-656. DOI：10.1016/j.oooo.2016.02.009.
[18]	Devi M，Saraswathi TR，Ranganathan K，et al. Langerhans cells in lichen planus and lichenoid mucositis an immunohistochemical study[J]. J Pharm Bioallied Sci，2014，6（Suppl 1）：S146-S149. DOI：10.4103/0975-7406.137427.
[19]	Maloth AK，Dorankula SP，Pasupula AP，et al. A comparative immunohistochemical analysis of Langerhans cells in oral mucosa，oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma [J]. J Clin Diagn Res，2015，9（7）：ZC76-ZC79. DOI：10.7860/JCDR/2015/14170.6235.
[20]	Mukae S，Okazaki Y，Tsuda H，et al. Detection of fascin and CCR-7 positive mature dendritic cells in oral lichen planus[J]. J Oral Pathol Med，2009，38（4）：334-342. DOI：10.1111/j.1600-0714.2008.00741.x.
[21]	Wang Y，Shang S，Sun Q，et al. Increased infiltration of CD11c⁺/CD123⁺ dendritic cell subsets and upregulation of TLR/IFN-α signaling participate in pathogenesis of oral lichen planus[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2018，125（5）：459-467.e2. DOI：10.1016/j.oooo.2017.12.003.
[22]	Allam JP，Stojanovski G，Friedrichs N，et al. Distribution of Langerhans cells and mast cells within the human oral mucosa：New application sites of allergens in sublingual immunotherapy？[J]. Allergy，2008，63（6）：720-727. DOI：10.1111/j.1398-9995.2007.01611.x.
[23]	Rodrigues Neves CT，Spiekstra SW，de Graaf NPJ，et al. Titanium salts tested in reconstructed human skin with integrated MUTZ-3-derived Langerhans cells show an irritant rather than a sensitizing potential[J]. Contact Dermatitis，2020，83（5）：337-346. DOI：10.1111/cod.13666.
[24]	Fujita H，Nograles KE，Kikuchi T，et al. Human Langerhans cells induce distinct IL-22-producing CD4⁺ T cells lacking IL-17 production[J]. Proc Natl Acad Sci U S A，2009，106（51）：21795-21800. DOI：10.1073/pnas.0911472106.
[25]	Mardani M，Torabi Ardakani S，Dastgheib L，et al. Serum levels of IL-22 in patients with oral lichen planus and cutaneous lichen planus[J]. J Dent（Shiraz），2020，21（4）：330-334. DOI：10.30476/DENTJODS.2020.84667.1096.
[26]	Shen Z，Du G，Zhou Z，et al. Aberrant expression of interleukin-22 and its targeting microRNAs in oral lichen planus：A preliminary study[J]. J Oral Pathol Med，2016，45（7）：523-527. DOI：10.1111/jop.12404.
[27]	Soumelis V，Liu YJ. From plasmacytoid to dendritic cell：Morphological and functional switches during plasmacytoid pre-dendritic cell differentiation[J]. Eur J Immunol，2006，36（9）：2286-2292. DOI：10.1002/eji.200636026.
[28]	Collin M，Bigley V. Human dendritic cell subsets：An update [J]. Immunology，2018，154（1）：3-20. DOI：10.1111/imm.12888.
[29]	Reinartz SM，van Tongeren J，van Egmond D，et al. Dendritic cell subsets in oral mucosa of allergic and healthy subjects[J]. PLoS One，2016，11（5）：e0154409. DOI：10.1371/journal.pone.0154409.
[30]	Chanprapaph K，Pomsoong C，Tankunakorn J，et al. Comparative analyses of clinical features，histopathology，and CD123 immunohistochemistry of oral lupus erythematosus，lichen planus，and other lichenoid lesions[J]. Dermatology，2021，238（3）：464-475. DOI：10.1159/000517971.
[31]	Santoro A，Majorana A，Roversi L，et al. Recruitment of dendritic cells in oral lichen planus[J]. J Pathol，2005，205（4）：426-434. DOI：10.1002/path.1699.
[32]	de Vries HJ，Teunissen MB，Zorgdrager F，et al. Lichen planus remission is associated with a decrease of human herpes virus type 7 protein expression in plasmacytoid dendritic cells[J]. Arch Dermatol Res，2007，299（4）：213-219. DOI：10.1007/s00403-007-0750-0.
[33]	Nahidi Y，Tayyebi Meibodi N，Ghazvini K，et al. Association of classic lichen planus with human herpesvirus-7 infection[J]. Int J Dermatol，2017，56（1）：49-53. DOI：10.1111/ijd.13416.
[34]	Ma J，Zhang J，Zhang Y，et al. The magnitude of the association between human papillomavirus and oral lichen planus：A meta-analysis[J]. PLoS One，2016，11（8）：e0161339. DOI：10.1371/journal.pone.0161339.
[35]	Alaizari NA，Al-Maweri SA，Al-Shamiri HM，et al. Hepatitis C virus infections in oral lichen planus：A systematic review and meta-analysis[J]. Aust Dent J，2016，61（3）：282-287. DOI：10.1111/adj.12382.
[36]	Choi E，Huei PY，Yang S. Erosive oral lichen planus after pegylated-interferon therapy for chronic hepatitis B[J]. JAAD Case Rep，2018，4（3）：274-276. DOI：10.1016/j.jdcr.2017.09.034.
[37]	Alculumbre S，Raieli S，Hoffmann C，et al. Plasmacytoid pre-dendritic cells（pDC）：From molecular pathways to function and disease association[J]. Semin Cell Dev Biol，2019，86：24-35. DOI：10.1016/j.semcdb.2018.02.014.
[38]	Ullrich KA，Schulze LL，Paap EM，et al. Immunology of IL-12：An update on functional activities and implications for disease [J]. EXCLI J，2020，19：1563-1589. DOI：10.17179/excli2020-3104.
[39]	Macri C，Pang ES，Patton T，et al. Dendritic cell subsets[J]. Semin Cell Dev Biol，2018，84：11-21. DOI：10.1016/j.semcdb.2017.12.009.
[40]	Yamauchi M，Moriyama M，Hayashida JN，et al. Myeloid dendritic cells stimulated by thymic stromal lymphopoietin promote Th2 immune responses and the pathogenesis of oral lichen planus[J]. PLoS One，2017，12（3）：e0173017. DOI：10.1371/journal.pone.0173017.
[41]	Pakalniškytė D，Schraml BU. Tissue-specific diversity and functions of conventional dendritic cells[J]. Adv Immunol，2017，134：89-135. DOI：10.1016/bs.ai.2017.01.003.
[42]	王雅慧，郝一龙，唐帆，等.口腔扁平苔藓与自身免疫性甲状腺疾病共存的免疫机制探讨[J].浙江大学学报（医学版），2021，50（2）：222-228. DOI：10.3724/zdxbyxb-2021-0124.

[1]	张非红, 夏斌. 肠道菌群失调与新生儿坏死性小肠结肠炎发病机制的研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(05): 523-527.
[2]	卫怡妙, 李亚芹, 赵卫红. 环状RNA与宫颈癌发病机制的研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(05): 512-516.
[3]	林凌, 李佩, 赵玮. 牛牙样牙发病机制的研究进展[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2023, 17(02): 75-80.
[4]	左雯鑫, 袁理, 杨天慧, 汤剑明, 周芷伊, 何飞. 长链非编码RNA基因芯片技术筛选口腔扁平苔藓唾液外泌体差异表达基因[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(04): 208-218.
[5]	陈晰娟, 夏娟. 口腔扁平苔藓的治疗进展[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(04): 203-207.
[6]	邓昊, 苏葵, 贾丽华, 吕倩书, 欧阳樱紫. Er：YAG激光联合他克莫司软膏治疗口腔扁平苔藓的临床研究[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(04): 219-223.
[7]	杨引申, 刘洋, 许晓珩, 姜啸, 孟文霞. 口腔扁平苔藓与系统性疾病关系的研究进展[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(04): 224-228.
[8]	黄嘉明, 段红霞, 赖逾鹏, 王大吉, 刘兴娇, 沈鑫, 王梅英. 狼疮性肾炎慢性化中肾脏固有细胞的间充质化研究进展[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(06): 347-352.
[9]	王明. 糖尿病肾脏病[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(05): 300-300.
[10]	唐凯, 刘正峰, 宋佳蔚, 卢秀珍. 角膜巩膜干凹斑的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2023, 13(04): 231-235.
[11]	李文捷, 卢弘. 幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2023, 13(01): 40-44.
[12]	张坤淇, 张睿, 徐佳, 康庆林. 漂浮膝损伤的诊治进展[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(04): 252-256.
[13]	金刚, 李英真, 施维, 李博. 帕金森病在病理生理学中的研究进展[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(05): 315-319.
[14]	王敏, 张妍, 王盈熹, 赵龙, 夏书月. 外泌体在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(01): 45-51.
[15]	郑茂凤, 时晶, 李婷, 徐筱青, 田金洲. 血管性帕金森综合征的临床特征及诊治研究进展[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2022, 16(05): 347-350.

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