线粒体肿瘤抑制基因1 在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2014.01.003

目的

探讨线粒体肿瘤抑制基因1（MTUS1）在舌鳞状细胞癌（TSCC）中的表达及其临床意义。

方法

应用免疫组织化学检测80 例TSCC、27 例舌白斑和13 例正常舌黏膜中MTUS1的表达，并对其表达水平进行统计学分析。定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测正常舌黏膜与TSCC 中MTUS1 亚型的表达水平并进行统计学分析。 Kapalan-Meier 法分析TSCC 患者生存率，并统计分析MTUS1 在TSCC 中的表达与生存率之间的关系。 SPSS 13.0 统计软件分析数据。

结果

在正常舌黏膜上皮中MTUS1 主要表达于棘层细胞胞浆内，部分位于胞核。正常舌黏膜中MTUS1 的表达水平明显高于舌白斑（t=5.876，P=0.037）和TSCC（t=7.638，P=0.000 83）；舌白斑中MTUS1 的表达明显高于TSCC，其差异有统计学意义（t=5.281，P=0.0042）。 MTUS1 在高分化TSCC 组织中的表达高于中分化和低分化者，但表达差异无统计学意义（F=1.873，P=0.071）。定量RT-PCR 检测显示，ATIP1、ATIP3a 和ATIP3b 是舌黏膜组织中MTUS1/ATIP 的主要亚型；与正常舌黏膜相比，TSCC 组织中MTUS1/ATIP 亚型的表达明显降低，差异有统计学意义（t=5.627，P=0.0153）。高表达MTUS1 的TSCC 患者生存率明显高于低表达者（F=5.876，P=0.0286）。

结论

MTUS1 在TSCC 的发生、发展中起着重要作用。

关键词: 线粒体肿瘤抑制基因1, 癌，鳞状细胞, 免疫组化

Objective

To investigate the significance of MTUS1 in tongue cell carcinoma.

Methods

Immunohistochemical staining was applied to quantify the expression levels of MTUS1 in 80 cases of tongue cell carcinoma， 27 cases of tongue leukoplakia， 13 cases of normal tongue mucosa. The expression of MTUS1/ATIP isofoms were determined in normal tongue tissue and tongue cell carcinoma tissue using MTUS1/ATIP isofom specific quantitative RT-PCR assays. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier analysis in patients with squamous cell carcinoma of the tongue， and detect the relationship between the expression of MTUS1 and survival in tongue squamous cell carcinoma.Statistical analysis was done with SPSS 13.0.

Results

MTUS1 staining was detected in cytoplasm of stratum spinosum in normal tongue mucosa， partially located in the nucles. The staining intensity of MTUS1 was higher in normal tongue mucosa than in tongue squamous cell carcinoma （t=7.638，P=0.000 83） and in tongue leukoplakia （t=5.876，P=0.037）； the expression of MTUS1 was significantly higher in tongue leukoplakia than tongue squamous cell carcinoma， differences were statistical significance（t = 5.281，P = 0.0042）. There was a significant reduction in MTUS1/ATIP levels of moderately and poorly differentiated OTSCC， compared to well-differentiated OTSCC cases， but the staining intensity of MTUS1 was no significant difference in the degree of differentiation （F = 1.873，P = 0.071）. Isoform specific quantitative RT-PCR assays revealed that ATIP1， ATIP3a and ATIP3b were the major isoforms of the MTUS1 gene products in oral tongue epithelial. There was a significant reduction of MTUS1/ATIP expression in tongue squamous cell carcinoma， as compared with the normal tongue mucosa. The high expression of MTUS1 survival with tongue squamous cell carcinoma was significantly higher than the low expression （F=5.876，P=0.0286）.

Conclusion

MTUS1 plays an important role in the development of tongue squamous cell carcinoma.

Key words: Mitochondrial tumor suppressor gene 1, Carcinoma, squamous cell, Immunohistoechemical

图1 MTUS1 在不同舌组织中的表达（DAB × 200）

图2 不同分化程度TSCC 组织中MTUS1 的表达（DAB × 200）注:图1A 为正常舌黏膜；图1B 为舌白斑；图2A 为高分化TSCC；图2B 为中分化TSCC；图3C 为低分化TSCC

表1 TSCC、舌白斑、正常舌组织中MTUS1 表达的比较

组织标本	例数	MTUS1（ $\bar{x}$ ±s）	P值
正常舌组织	13	0.12 ± 0.03	-
舌白斑	27	0.05 ± 0.01	P=0.000
舌鳞状细胞癌	80	0.04 ± 0.01	-

表1 TSCC、舌白斑、正常舌组织中MTUS1 表达的比较

组织标本	例数	MTUS1（ $\bar{x}$ ±s）	P值
正常舌组织	13	0.12 ± 0.03	-
舌白斑	27	0.05 ± 0.01	P=0.000
舌鳞状细胞癌	80	0.04 ± 0.01	-

表2 TSCC 不同分化程度中MTUS1 表达的比较

TSCC分化程度	例数	MTUS1（ $\bar{x}$ ±s）	P值
高分化	46	0.05±0.01	-
中分化	20	0.03±0.01	0.071
低分化	14	0.02±0.004	-

表2 TSCC 不同分化程度中MTUS1 表达的比较

TSCC分化程度	例数	MTUS1（ $\bar{x}$ ±s）	P值
高分化	46	0.05±0.01	-
中分化	20	0.03±0.01	0.071
低分化	14	0.02±0.004	-

表3 不同表达MTUS1 与TSCC 预后的关系

MTUS1表达情况	生存率（%）	Log-Rank值	P值
高表达	72	4.790	0.0286
低表达	40	-	-

表3 不同表达MTUS1 与TSCC 预后的关系

MTUS1表达情况	生存率（%）	Log-Rank值	P值
高表达	72	4.790	0.0286
低表达	40	-	-

图3 TSCC、舌正常黏膜组织中MTUS1/ATIP 的表达

图4 TSCC 中MTUS1/ATIP 表达下降情况

图5 TSCC 患者的生存分析注:图5A 为MTUS1 表达不同的TSCC 患者生存率；图5B 为不同分化程度的TSCC 患者生存率

表4 不同分化程度与TSCC 预后的关系

TSCC 分化程度	生存率（%）	Log-Rank值	P值
高分化	80	11.25	0.0008
中、低分化	31	-	-

表4 不同分化程度与TSCC 预后的关系

TSCC 分化程度	生存率（%）	Log-Rank值	P值
高分化	80	11.25	0.0008
中、低分化	31	-	-

［1］	Seibold S， Rudroff C， Weber M， et al. Identification of a new tumor suppressor gene located at chromosome 8p21.3-22 ［J］.FASEB J， 2003，17（9）:1180-1182.
［2］	Chen Z， Liu X， Wang C， et al. p53 regulates the expression of human angiotensin ⅡAT （2） receptor interacting protein（ATIP1） gene ［J］. Oncol Lett， 2011，2（5）:919-922.
［3］	Lee S， Bang S， Song K， et al. Differential expression in normaladenoma-carcinoma sequence suggests complex molecular carcinogenesis in colon ［J］. Oncol Rep， 2006，16（4）:747-754.
［4］	Tang Z， Ye S， Liu Y， et al. A decade's studies on metastasis of hepatocellular carcinoma ［J］. J Cancer Res Clin Oncol， 2004，4（130）:187-196.
［5］	Ye H， Pungpravat N， Huang BL， et al. Genomic assessments of the frequent loss of heterozygosity region on 8p21.3-p22 in head and neck squamous cell carcinoma ［J］. Cancer Genet Cytogenet， 2007，176（2）:100-106.
［6］	刘中华，盛士虎，陈丹，等. 舌鳞状细胞癌中锰超氧化物歧化酶的表达及意义［J/CD］. 中华口腔医学研究杂志:电子版，2009，3（5）:500-503.
［7］	Wang A， Liu X， Sheng S， et al. Dysregulation of heat shock protein 27 expression in oral tongue squamous cell carcinoma［J］. BMC Cancer， 2009（9）:167.
［8］	Di Benedetto M， Bièche I， Deshayes F， et al. Structural organization and expression of human MTUS1， a candidate 8p22 tumor suppressor gene encoding a family of angiotensin ⅡAT2 receptor-interacting proteins， ATIP ［J］. Gene， 2006，380（2）:127-136.
［9］	Monteiro L， Amaral JB， Vizcaíno JR， et al. A clinicalpathological and survival study of oral squamous cell carcinomas from a population of the north of Portugal ［J］. Med Oral Patol Oral Cir Bucal， 2013.
［10］	Adams J， Williams SV， Aveyard JS， et al. Loss of heterozygosity analysis and DNA copy number measurement on 8p in bladder cancer reveals two mechanisms of allelic loss［J］. Cancer Res， 2005，65（1）:66-75.
［11］	Charafe-Jauffret E， Moulin JF， Ginestier C， et al. Loss of heterozygosity at microsatellite markers from region p11-21 of chromosome 8 in microdissected breast tumor but not in peritumoral cells ［J］. Int J Oncol， 2002，21（5）:989-996.
［12］	Woenckhaus M， Stoehr R， Dietmaier W， et al. Microsatellite instability at chromosome 8p in non-small cell lung cancer is associated with lymph node metastasis and squamous differentiation ［J］. Int J Oncol， 2003，23（5）:1357-1363.
［13］	Rodrigues-Ferreira S， Di Tommaso A， Dimitrov A， et al. 8p22 MTUS1 gene product ATIP3 is a novel anti-mitotic protein underexpressed in invasive breast carcinoma of poor prognosis［J］. PLoS One， 2009，4（10）:e7239.
［14］	Molina A， Velot L， Ghouinem L， et al. ATIP3， a novel prognostic marker of breast cancer patient survival， limits cancer cell migration and slows metastatic progression by regulating microtubule dynamics ［J］. Cancer Res， 2013，73（9）:2905-2915.
［15］	Zhou X， Temam S， Oh M， et al. Global expression-based classification of lymph node metastasis and extracapsular spread of oral tongue squamous cell carcinoma ［J］. Neoplasia， 2006，8（11）:925-932.
［16］	Ye H， Pungpravat N， Huang BL， et al. Genomic assessments of the frequent loss of heterozygosity region on 8p21.3-p22 in head and neck squamous cell carcinoma［J］. Cancer Genet Cytogenet，2007，176（2）:100-106.
［17］	Di Benedetto M， Pineau P， Nouet S， et al. Mutation analysis of the 8p22 candidate tumor suppressor gene ATIP/MTUS1 in hepatocellular carcinoma ［J］. Mol Cell Endocrinol， 2006，252（1-2）:207-215.

[1]	张文涵, 王成. 瘢痕鳞状细胞癌的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(01): 59-64.
[2]	李晨曦, 谭小容, 魏巍, 李慕秋, 龚忠诚. 三级淋巴结构在口腔癌中的特征及意义[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2023, 17(05): 315-321.
[3]	胡伟涛, 李星瀚, 刘琦, 孟贺, 马琳, 邓永强. 微小核糖核酸-21在口腔鳞状细胞癌中作为生物学标志物的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(05): 328-332.
[4]	李众, 姚小武, 陈仕生, 卢子正, 林敏校, 桂心伟. Toll样受体9和环氧合酶2在口腔鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达意义[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2021, 15(06): 333-340.
[5]	易晨, 黄子贤, 余东升. Hippo信号通路在口腔鳞状细胞癌中的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2020, 14(06): 396-400.
[6]	楚晨, 孙艳, 尚伟, 张晓春, 葛胜优. 安罗替尼的研究现状及其应用于晚期口腔鳞状细胞癌的治疗前景[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2020, 14(05): 325-329.
[7]	李庆贺, 张家耀, 樊斌, 王宇. 垂体肿瘤转化因子1和Ten-eleven转运因子1在肝细胞癌中的表达及相关性分析[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2021, 15(01): 18-22.
[8]	蔡曼妮, 韩向阳, 黄咏东, 何周桃, 王裕宣, 张东艳, 颜超, 刘宁. 假性蛋白激酶3在结肠息肉癌变过程中的表达意义[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2020, 14(06): 439-442.
[9]	徐嘉, 张子笠, 王玉龙. 原发性甲状腺鳞状细胞癌二例报道[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2020, 14(06): 647-647.
[10]	胡宁宁, 赵延荣, 王栋, 王胜亮, 郭源. FMNL3与肝细胞癌肝移植受者预后的相关性研究[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(05): 283-288.
[11]	司钦亮, 毕世龙, 焦慧骁, 李世照, 陈哲禹, 武玉东. 精索去分化脂肪肉瘤两例并文献复习[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 585-590.
[12]	罗桓, 王智园, 杨莹, 张映林, 黎贵芸, 李方方, 边莉. 胸壁黏液炎性纤维母细胞肉瘤一例[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(01): 128-131.
[13]	牛文博, 吴凤鹏, 刘月平, 周超熙, 张娟, 胡旭华, 李保坤, 王贵英. 新辅助放化疗对局部进展期直肠癌疗效及肿瘤免疫微环境变化的研究[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(05): 519-523.
[14]	汪泉, 周英妹, 何颖. p27、cyclin-E在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(06): 546-552.
[15]	卢晓云, 俞姝含, 吴泽宇, 张其德, 吴沛瑶. CCR2、CCL2、Foxp3在结肠癌组织中的表达及其临床意义[J/OL]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(01): 52-56.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and significance of mitochondrial tumor suppressor gene 1 in tongue cell carcinoma

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and significance of mitochondrial tumor suppressor gene 1 in tongue cell carcinoma