双磷酸盐相关性颌骨坏死12 例临床分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2012.04.009

目的

探讨双磷酸盐相关性颌骨坏死（BONJ）的临床特点和预防对策。

方法

收集2006 年1月至2010 年12月诊治的BONJ 患者临床数据进行回顾性分析。纳入标准为曾使用或目前正在使用BPs 药物、颌骨骨质外露持续8 周以上、颌骨没有接受过放射线治疗。

结果

有12 例患者诊断为BONJ，使用药物时间为10 ～90 个月。临床表现以颌骨疼痛、牙齿松动、死骨外露等为主，合并感染后流脓和瘘管形成等。 X 线示骨质破坏，边缘欠光滑。 7 例手术治疗能令病情得到控制，但5 例保守治疗者病情反复，迁延不愈。

结论

BONJ 诊断不难，但缺乏理想的治疗方法，重在预防。

关键词: 颌骨, 骨坏死, 双磷酸盐

Objective

To summarize the clinical feature and prevention of Bisphosphonate（BPs）-associated Osteonecrosis of the jaws （BONJ）.

Methods

Our department has obtained the clinic data of BONJ from January 2006 to December 2010 for retrospective review. The criteria is the patients have been receiving BPs；their jaw bone have exposed for more than 8 weeks；they have not been treated with radiotherapy.

Results

12 cases of BONJ have been receiving BPs ranged from 10 to 90 months.The clinical manifestations included Jaw pain， loose teeth and exposure of sequeatrum， co-infection with pyorrhea， fistula formation. Panoramic x-ray showed： Bone damage and presented with an illdefined radiopacity surrounded by a rim of radiolucency. 7 patients undergone surgery have been controled. While 5 cases received conservative treatment resulted in delayed healing.

Conclusion

It is not difficult to make a diagnosis，but there is no ideal treatment for BONJ. Hence， prevention is essentially the key measure.

Key words: Jaw, Osteonecrosis, Bisphosphonates

表1 12 例双磷酸盐相关性颌骨骨坏死的临床情况

年龄（岁）	性别	用药原因	用药剂量时间	出现症状的累计服药时间（月）	病变部位	死骨	合并感染	怠性感染症状	治疗
52	女	乳癌骨转移	Bonviva 150 mg po qm ×6 m Bonefos 800 mg po bid ×14 m	20	双侧下颌骨	游离	放线菌（左）革兰氏阳性杆菌（右）	有	死骨清除，病灶刮治
80	女	骨质疏松	Fosamax 10 mg po qd×34 m Bonviva 150 mg po qm×29 m Actonel 35 mg po qw×19 m	34	左侧上颌骨	暴露	放线菌	无	保守治疗
55	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+2800 IU） 1Tab po qw×10 m	10	左侧上颌骨	暴露	放线菌	有	死骨扩大切除
86	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×50 m	50	下颌骨前部	暴露范围大伴软组织缺损	放线菌	无	高压氧及保守治疗
70	男	前列腺癌骨转移	Zometa 4 mg+NS 50 ml iv qm×50 m	29	双侧上颌骨	游离	非特异性慢性炎症	有	死骨扩大切除
77	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+2800 IU） 1Tab po qw×13 m	13	双侧上颌骨	暴露	放线菌	无	保守治疗
51	女	乳癌骨转移	Zometa 15 mg+NS 100 ml iv qm×25 m	25	左侧上颌骨	游离	非特异性慢性炎症	无	保守治疗
87	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×92 m	90	左侧上颌骨	游离	非特异性慢性炎症	有	死骨扩大切除
72	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×61 m	31	右侧下颌骨	游离	放线菌	有	死骨扩大切除
55	男	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×47 m	42	右侧下颌骨	暴露	放线菌	有	死骨清除，病灶刮治
79	女	骨质疏松	Fosamax 10 mg po qd×37 m	14	右侧下颌骨	游离	分支杆菌	无	死骨清除，病灶刮治
75	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×39 m	22	右侧下颌骨	暴露	非特异性慢性炎症	无	保守治疗

表1 12 例双磷酸盐相关性颌骨骨坏死的临床情况

年龄（岁）	性别	用药原因	用药剂量时间	出现症状的累计服药时间（月）	病变部位	死骨	合并感染	怠性感染症状	治疗
52	女	乳癌骨转移	Bonviva 150 mg po qm ×6 m Bonefos 800 mg po bid ×14 m	20	双侧下颌骨	游离	放线菌（左）革兰氏阳性杆菌（右）	有	死骨清除，病灶刮治
80	女	骨质疏松	Fosamax 10 mg po qd×34 m Bonviva 150 mg po qm×29 m Actonel 35 mg po qw×19 m	34	左侧上颌骨	暴露	放线菌	无	保守治疗
55	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+2800 IU） 1Tab po qw×10 m	10	左侧上颌骨	暴露	放线菌	有	死骨扩大切除
86	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×50 m	50	下颌骨前部	暴露范围大伴软组织缺损	放线菌	无	高压氧及保守治疗
70	男	前列腺癌骨转移	Zometa 4 mg+NS 50 ml iv qm×50 m	29	双侧上颌骨	游离	非特异性慢性炎症	有	死骨扩大切除
77	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+2800 IU） 1Tab po qw×13 m	13	双侧上颌骨	暴露	放线菌	无	保守治疗
51	女	乳癌骨转移	Zometa 15 mg+NS 100 ml iv qm×25 m	25	左侧上颌骨	游离	非特异性慢性炎症	无	保守治疗
87	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×92 m	90	左侧上颌骨	游离	非特异性慢性炎症	有	死骨扩大切除
72	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×61 m	31	右侧下颌骨	游离	放线菌	有	死骨扩大切除
55	男	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×47 m	42	右侧下颌骨	暴露	放线菌	有	死骨清除，病灶刮治
79	女	骨质疏松	Fosamax 10 mg po qd×37 m	14	右侧下颌骨	游离	分支杆菌	无	死骨清除，病灶刮治
75	女	骨质疏松	Fosamax Plus（70 mg+5600 IU） 1Tab po qw×39 m	22	右侧下颌骨	暴露	非特异性慢性炎症	无	保守治疗

图1 典型病例1，女，52 岁双侧下颌骨罹患BONJ（箭头所指）

图2 典型病例1 死骨清除后X 线片左侧病灶软组织愈合，遗留一低密度影（箭头所指）；右侧病灶牙槽缺失，无新骨充填（箭头所指）

图3 典型病例1 光学显微镜下观（HE × 10）中性白细胞、淋巴细胞和浆细胞侵润，显示死骨（箭头所指）和革兰氏阳性杆菌感染

图4 典型病例1 光学显微镜下观（GMS × 40）中性白细胞、淋巴细胞、浆细胞和多形核巨细胞侵润，伴肉牙组织形成，显示放线菌菌丝（箭头所指）

图5 典型病例2，女，86 岁 BONJ 患者的下颌骨前部死骨暴露（箭头所指）

图6 典型病例2 的X 线片在高密度和低密度的区域中有死骨形成（箭头所指）

图7 典型病例2 的组织学表现（HE × 20）可见炎性细胞浸润，伴放线菌菌丝感染（箭头所指）

1	Yamada K， Kohno N. Efficacy of bisphophonates for bone pain control. Nihon Rinsho， 2007，65（1）：152-156.
2	Weitzman R， Sauter N， Eriksen EF， et al， Critical review：updated recommendations for the prevention， diagnosis， and treatment of osteonecrosis of the jaw in cancer patients--May 2006. Crit Rev Oncol Hematol， 2007，62（2）：148-152.
3	Bilezikian JP， Grbic JT. Bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw： proceedings of an international conference. Ann N Y Acad Sci， 2011（1218）：1-2.
4	杜亚利，王可敬，林允信. 双膦酸盐相关颌骨骨坏死. 西北国防医学杂志， 2009，30（1）：39-41.
5	亓韵妮. 案例报告：疑似使用双磷酸盐药物导致下颚骨坏死.慈济药讯， 2009（65）：5-10.
6	Rogers MJ， Gordons， Bendord HL， et al. Cellular and molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer， 2000，88（12 Suppl）：2961-2978.
7	Bagan JV， Murillo J， Jimenez Y， et al. Avascular jaw osteonecrosis in association with cancer chemotherapy： series of 10 cases. J Oral Pathol Med， 2005，34（2）：120-123.
8	李利红，吴学宾，陈文明，等. 多发性骨髓瘤使用双磷酸盐引起颌骨坏死4 例. 中华医学杂志， 2008，88（42）：2986-2987.
9	Woo S， Hellstein J， Kalmar J . Narrative ［corrected］ review：bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws. Ann Intern Med，2006，144（10）：753-761.
10	Gnant M， Mlineritsch B， Schippinger W， et al. Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer. N Engl J Med， 2009，360（7）：679-691.
11	Reinholz GG， Getz B， Pederson L， et al. Bisphosphonates directly regulate cell proliferation， differentiation， and gene expression in human osteoblasts. Cancer Res， 2000，60（21）：6001-6007.
12	Pan B， To LB， Farrugia AN， et al. The nitrogen-containing bisphosphonate， zoledronic acid， increases mineralisation of human bone-derived cells in vitro. Bone， 2004，34 （1）：112-123.
13	Im GI， Qureshi SA， Kenney J， et al. Osteoblast proliferation and maturation by bisphosphonate. Biomaterials， 2004，25（18）：4105-4115.
14	张健，张文怡，孙华. 唑来膦酸对兔成骨细胞分化及骨保护素分泌的影响.中华口腔医学杂志， 2010，45（8）：502-505.

[1]	王岩, 马剑雄, 郎爽, 董本超, 田爱现, 李岩, 孙磊, 靳洪震, 卢斌, 王颖, 柏豪豪, 马信龙. 外泌体在骨质疏松症诊疗中应用的研究进展[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 673-678.
[2]	方心俞, 黄昌瑜, 胡洪新, 林溢铭, 陈旸, 张楠心, 张文明. 膝关节软骨下不全骨折的治疗选择与疗效分析[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(04): 583-587.
[3]	陆军帅, 高礼层, 王逸群, 徐小彬, 麻文谦, 朱玮. 活动型牛津膝单髁置换在膝关节自发性骨坏死治疗中的应用价值[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(01): 39-46.
[4]	欧发荣. 腓骨肌皮瓣制备术[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2025, 19(01): 69-69.
[5]	李圣鹏, 方爱蓝, 刘诗宁, 王丹, 刘湘奇. 下颌阻生第三磨牙拔除难度的预测因素与评估方法[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2023, 17(06): 441-445.
[6]	张晗之, 丁梦婷, 佘文珺, 焦婷. 骨髓增生异常综合征继发上颌骨坏死患者术后全数字化即刻赝复体制作[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2023, 17(04): 253-259.
[7]	欧发荣, 廖贵清, 纪焕中, 张深榕, 苏凯. 下颌骨转移性成釉细胞瘤伴右颌下区淋巴结转移一例[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(05): 309-312.
[8]	陈亦阳, 刘佳玉, 万全, 卢志远, 高梓君, 刘佳梦. 半侧颜面短小畸形患儿非病变侧下颌骨形态改变特点[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(04): 234-240.
[9]	王明, 陈萍. 地舒单抗导致颌骨骨坏死一例及文献复习[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(03): 180-183.
[10]	李芸, 游云华. 囊腔冲洗对颌骨囊性病变开窗减压术疗效的影响[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(02): 89-93.
[11]	张丹楠, 雍敏, 崔文月, 刘伟. 上颌骨宽度不足诊断方法的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2022, 16(01): 59-65.
[12]	周嘉玮, 崔颖秋, 毛喆, 王洪涛. 采用双侧下颌牵引成骨术治疗皮罗序列征的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2021, 15(04): 255-260.
[13]	邢超, 徐灵巧, 廖文婷, 孙养鹏, 叶钟泰, 张志光. 骨髓间充质干细胞来源的外泌体促进髁突软骨细胞再生的研究[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2021, 15(04): 207-214.
[14]	崔晓珊, 铁涛, 袁坤山, 孙钢, 张海军, 金鹏. 骨质疏松症及其椎体压缩骨折局部与全身一体化防治的动物实验研究[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2024, 12(04): 369-373.
[15]	张靖, 王奇. 一例下颌骨动静脉畸形的栓塞治疗[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2023, 11(04): 392-392.

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Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws of 12 cases

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