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  • 多基因风险评分在非综合征型唇腭裂风险预测中的研究进展
    赵浩朗, 万千雪, 贾仲林
    中华口腔医学研究杂志(电子版) . 2025, 19 (06): 410-417.
    摘要 ( 114 ) HTML ( 8 ) PDF ( 3192 ) ( 26 )

    作为最常见的先天性颅颌面发育畸形,非综合征性唇腭裂(NSOC)是由遗传易感性、环境暴露及基因-环境交互作用共同导致的复杂多基因疾病。全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出众多与NSOC风险相关的单核苷酸多态性(SNP),但单个变异有限的效应值制约了其临床风险预测价值。多基因风险评分(PRS)通过整合多个SNP的效应值提供疾病风险信息,已在多种复杂疾病预测中展现出显著效能,但其在NSOC领域的应用仍处于起步阶段。本文对PRS在NSOC风险预测中的研究进展进行综述,并讨论了目前PRS应用过程中面临的挑战及未来发展方向。

PRS的应用场景 疾病举例及代表性研究 模型构建中纳入的人群 主要研究发现
指导一级预防及生活方式干预 冠心病[31] 多种族人群 在来自UK Biobank的欧洲血统参与者中,GPSMult与冠心病患病率强相关(P<0.001)
  2型糖尿病[32] 欧洲人群 AUC为0.66,处于2型糖尿病PRS极端值的个体患病率差异超过9倍
  胃癌[33] 中国人群 基于112个SNP的PRS显示出与胃癌风险最强的相关性(P = 7.56 × 10-10
改善疾病的筛查模式 乳腺癌[25] 欧洲人群 纳入313个SNP的PRS与疾病密切相关,AUC为0.630
药物基因组学中预测不同个体对药物治疗的反应性 精神障碍[34] 欧洲人群 重型抑郁症中较大的遗传风险负荷与较差的抗抑郁药物反应性相关
改善人群的寿命与健康寿命 寿命[35] 瑞典人群 高空腹血糖的遗传易感性与慢性疾病风险相关;C-反应蛋白的较高遗传评分与较低的死亡风险相关
表1 多基因风险评分(PRS)的主要应用场景、相应疾病及代表性研究
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