切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华口腔医学研究杂志(电子版)

中华口腔医学研究杂志(电子版) ›› 2010, Vol. 4 ›› Issue (01) : 7 -12. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2010.01.002

基础研究

大鼠舌黏膜癌变中黏着斑激酶的转录表达及其与细胞凋亡的关系研究
夏娟1, 律娜1,2, 陶小安1, 洪筠1, 陈小华1, 戴耀晖1, 程斌1,†()   
  1. 1.510055 广州，中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院·口腔医学研究所
    2.安徽医科大学附属第一医院口腔科
  • 收稿日期:2009-03-18 出版日期:2010-02-01
  • 通信作者: 程斌
  • 基金资助:
    国家自然科学基金（30600710）广东省自然科学基金（05300621）

Research on the relationship between focal adhesion kinase mRNA expression and cell apoptosis during 4NQO-induced rat tongue carcinogenesis

Juan XIA1, Na LV1, Xiaoan TAO1, Yun HONG1, Xiao-hua CHEN1, Yao-hui DAI1, Bin CHENG1,†()   

  1. 1.Guanghua School of Stomatology，Institute of Stomatological Research， Sun Yat-sen University， Guangzhou 510055， China
  • Received:2009-03-18 Published:2010-02-01
  • Corresponding author: Bin CHENG
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

夏娟, 律娜, 陶小安, 洪筠, 陈小华, 戴耀晖, 程斌. 大鼠舌黏膜癌变中黏着斑激酶的转录表达及其与细胞凋亡的关系研究[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2010, 4(01): 7-12.

Juan XIA, Na LV, Xiaoan TAO, Yun HONG, Xiao-hua CHEN, Yao-hui DAI, Bin CHENG. Research on the relationship between focal adhesion kinase mRNA expression and cell apoptosis during 4NQO-induced rat tongue carcinogenesis[J/OL]. Chinese Journal of Stomatological Research(Electronic Edition), 2010, 4(01): 7-12.

目的

观察舌黏膜癌变过程中黏着斑激酶（FAK）的mRNA 表达变化及其与细胞凋亡的关系，初步探讨其与舌黏膜癌变的关系。

方法

用4-亚基硝氧喹啉（4NQO）诱导大鼠舌黏膜癌变，分别获取正常、异常增生（轻、中、重度）口腔黏膜和口腔鳞癌组织。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测各样本FAK 的mRNA 水平，用TUNEL 法检测细胞凋亡水平。

结果

大鼠舌黏膜癌变过程中，与正常口腔黏膜相比，FAK 的mRNA 水平在轻、中、重度异常增生口腔黏膜中无显著变化，然而在鳞癌组织中明显增高，与其他各组间相比差异有统计学意义（P ＜0.05）；在黏膜癌变过程中FAK 的mRNA 水平与细胞凋亡呈负相关（r=-0.581，P ＜0.05）。

结论

FAK 参与了舌黏膜癌变过程，可能成为一个新的治疗靶点。

关键词: 黏着斑激酶, 细胞凋亡, 口腔鳞状细胞癌

Objective

To investigate the mRNA expression of focal adhesion kinase（FAK）during oral carcinogenesis and its relationship with cell apoptosis.

Methods

The rat tongue carcinogenesis was induced by water-soluble 4-nitroquinoline 1-oxide （4NQO）， and then normal mucosa， mild-dysplastic epithelia， moderate-dysplastic epithelia， severe-dysplastic epithelia and primary oral squamous cell carcinoma （OSCC） tissue were obtained.FAK mRNA levels were examined by means of semi-quantitative RT-PCR.Apoptotic nuclei were examined by means of immunohistochemistry （TUNEL assay）.

Results

In the process of multistage carcinogenesis， FAK mRNA levels varied without statistical significance among different histopathological groups of normal mucosa， mild-dysplastic epithelia， moderate-dysplastic epithelia or severe-dysplastic epithelia in turn.However， FAK mRNA level increased significantly in OSCC tissues.Furthermore，negative associations were revealed between apoptotic index and FAK mRNA levels in course of oral carcinogenesis （r=-0.581，P ＜0.05）.

Conclusions

Our results implicated a role of FAK in oral carcinogenesis.Inhibition of FAK might be a potential novel treatment strategy in OSCC.

Key words: Focal adhesion kinase, Apoptosis, Oral squamous cell carcinoma
图1 大鼠舌黏膜癌变各阶段黏着斑激酶转录表达的电泳图 M：Marker； 1：正常口腔黏膜； 2：轻度异常增生黏膜； 3：中度异常增生黏膜； 4：重度异常增生黏膜； 5：鳞癌
表1 大鼠舌黏膜癌变中FAK 的转录水平表达分析（±s）
病理分组 例数 A FAK/AGAPDH
正常黏膜 10 0.895 ± 0.123
轻度异常增生 13 0.920 ± 0.128
中度异常增生 12 0.956 ± 0.132
重度异常增生 7 0.971 ± 0.086
鳞癌 8 1.391 ± 0.115
图2 大鼠舌黏膜癌变中的细胞凋亡情况（TUNEL 法× 400） A.正常对照； B.轻度异常增生； C.中度异常增生； D.重度异常增生； E.鳞癌
1
McLean GW， Carragher N O， Avizienyte E， et al.The role of focal-adhesion kinase in cancer-a new therapeutic opportunity.Nat Rev Cancer， 2005，5（7）：505-515.
2
Kramer IR， Lucas RB， Pindborg JJ， et al.Definition of leukoplakia and related lesions：an aid to studies on oral precancer.Oral Surg Oral Med Oral Pathol， 1978，46（4）：518-539.
3
Hanks SK， Calalb MB， Harper MC， et al.Focal adhesion protein-tyrosine kinase phosphorylated in response to cell attachment to fibronectin.Proc Natl Acad Sci U S A， 1992，89（18）：8487-8491.
4
Schaller MD， Borgman CA， Cobb BS， et al.pp125FAK a structurally distinctive protein-tyrosine kinase associated with focal adhesions.Proc Natl Acad Sci U S A， 1992，89（11）：5192-5196.
5
Chatzizacharias NA， Kouraklis GP， Theocharis SE.Clinical significance of FAK expression in human neoplasia.Histol Histopathol，2008，23（5）：629-650.
6
Xu LH， Yang X， Bradham CA， et al.The focal adhesion kinase suppresses transformation-associated， anchorage-independent apoptosis in human breast cancer cells.Involvement of death receptor-related signaling pathways.J Biol Chem， 2000，275（39）：30597-30604.
7
Okazaki Y， Tanaka Y， Tonogi M， et al.Investigation of environmental factors for diagnosing malignant potential in oral epithelial dysplasia.Oral Oncol， 2002，38（6）：562-573.
8
Loro LL， Vintermyr OK， Liavaag PG， et al.Oral squamous cell carcinoma is associated with decreased bcl-2/bax expression ratio and increased apoptosis.Hum Pathol， 1999，30（9）：1097-1105.
9
Kohno Y， Patel V， Kim Y， et al.Apoptosis， proliferation and p12 （doc-1） profiles in normal， dysplastic and malignant squamous epithelium of the Syrian hamster cheek pouch model.Oral Oncol， 2002，38（3）：274-280.
10
Han EK， Mcgonigal T， Wang J， et al.Functional analysis of focal adhesion kinase （FAK） reduction by small inhibitory RNAs.Anticancer Res， 2004，24（6）：3899-3905.
11
Tafolla E， Wang S， Wong B， et al.JNK1 and JNK2 oppositely regulate p53 in signaling linked to apoptosis triggered by an altered fibronectin matrix： JNK links FAK and p53.J Biol Chem， 2005，280（20）：19992-19999.
12
Li S， Hua ZC.FAK expression regulation and therapeutic potential.Adv Cancer Res， 2008，101：45-61.
[1] 张刚, 秦勇, 黄超, 薛震, 吕松岑. 基于骨关节炎软骨细胞表型转化的新兴治疗靶点[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(03): 352-362.
[2] 王帆, 余辉, 谢佳乐, 许焕焕, 马瑞, 依日夏提·艾海提, 许珂, 许鹏. 成纤维样滑膜细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(02): 225-230.
[3] 钟雅雯, 王煜, 王海臻, 黄莉萍. 肌苷通过抑制线粒体通透性转换孔开放缓解缺氧/复氧诱导的人绒毛膜滋养层细胞凋亡[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(05): 525-533.
[4] 张晓燕, 肖东琼, 高沪, 陈琳, 唐发娟, 李熙鸿. 转录因子12过表达对脓毒症相关性脑病大鼠大脑皮质的保护作用及其机制[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 540-549.
[5] 孙鸿坤, 艾虹, 陈正. 内质网应激介导的牙周炎骨改建失衡的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2024, 18(04): 211-218.
[6] 罗远杰, 杨靖梅, 孟姝, 敖逸博, 申道南. 槲皮素防治口腔疾病的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2024, 18(02): 117-122.
[7] 郑俊, 吴杰英, 谭海波, 郑安全, 李腾成. EGFR-MEK-TZ三联合分子的构建及其对去势抵抗性前列腺癌细胞增殖与凋亡的影响[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(05): 503-508.
[8] 黄程鑫, 陈莉, 刘伊楚, 王水良, 赖晓凤. OPA1 在乳腺癌组织的表达特征及在ER阳性乳腺癌细胞中的生物学功能研究[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(05): 275-284.
[9] 季加翠, 孙春斌, 罗恩丽. 姜黄素通过调节NF-κB/NLRP3通路减轻LPS诱导小胶质细胞神经炎症损伤[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 193-203.
[10] 王颖, 吴德平, 刘煜, 刘国栋. miR-9-5p下调CXCR4减轻创伤性脑损伤大鼠的神经炎症和细胞凋亡[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(02): 65-72.
[11] 唐龙观, 邬绿莹, 王海红, 陈婉丝, 杨盛英. MTHFR基因多态性与胎盘细胞凋亡的相关性研究[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2023, 13(05): 272-276.
[12] 杜霞, 马梦青, 曹长春. 造影剂诱导的急性肾损伤的发病机制及干预靶点研究进展[J/OL]. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(05): 279-282.
[13] 李景德, 张保艳, 卢培刚, 李博. 法舒地尔对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡和BCL-2蛋白表达水平的影响[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(02): 65-70.
[14] 于迪, 于海波, 吴焕成, 李玉明, 苏彬, 陈馨. 发状分裂相关增强子1差异表达对胆固醇刺激下血管内皮细胞的影响[J/OL]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(05): 264-270.
[15] 江倩, 王红蕊, 朱玥荃, 李响, 耿晓坤, 李凤武. 药物诱导亚低温对缺血性脑卒中的神经保护作用及DRP-1 调控线粒体功能在其中的潜在分子机制[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(06): 586-594.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号