不同浓度γ-分泌酶抑制剂对人牙周膜干细胞骨向分化的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2018.06.002

目的

研究不同浓度的γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）骨向分化的影响。

方法

将体外培养的hPDLSC随机分为5组：（1）2个对照组，即hPDLSC组和二甲基亚砜（DMSO）组（加入0.173 25 μL/L DMSO）；（2）3个实验组，分别加入25、50和75 μmol/L的DAPT，即DAPT25组、DAPT50组及DAPT75组。通过细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同浓度DAPT对hPDLSC的增殖情况的影响；通过茜素红染色、实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）以及蛋白免疫印记法（Western blot）检测不同浓度DAPT对hPDLSC的Notch信号抑制能力及成骨能力的影响。使用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

CCK-8结果显示，DMSO浓度为0.173 25 μL/L时对hPDLSC的增殖没有明显影响，同时不同浓度的DAPT均会抑制hPDLSC增殖，且DAPT浓度为50 μmol/L时对细胞的抑制能力最强（P<0.001）；茜素红染色结果显示，hPDLSC组及DMSO组染色明显，矿化结节面积大且颜色深，两组间无明显差异，而3个实验组形成的矿化结节均有所减少，其中DAPT浓度为50 μmol/L时较浓度为25及75 μmol/L时形成的矿化结节数量更少且矿化结节面积更小；实时荧光定量PCR结果显示，DAPT浓度为50 μmol/L时，其成骨标志基因牙骨质附着蛋白（CAP，0.574 ± 0.182）、骨钙蛋白（OCN，0.269 ± 0.100）、Runt相关转录因子2（Runx2，0.470 ± 0.080）的表达量均明显减少，Notch信号通路相关分子Notch1及Hes-1的表达水平分别为0.467 ± 0.118及0.318 ± 0.015，较其余组也有所减少，且DAPT浓度为50 μmol/L时的相关成骨标志基因表达量最低（P<0.05），Notch信号通路相关分子Notch1及Hes-1的表达水平也最低（P<0.05）；Western blot结果显示，与对照组相比3个实验组Notch、Hes-1及Runx2的蛋白表达量均有减少，其中50 μmol/L的DAPT组Runx2的蛋白表达量（0.116 ± 0.006）明显比其它组少，差异有统计学意义（P<0.001）。

结论

DMSO浓度为0.173 25 μL/L时对hPDLSC增殖及骨向分化没有明显影响；DAPT可抑制Notch信号通路的传递，从而抑制hPDLSC增殖及骨向分化，同时DAPT浓度为50 μmol/L时抑制能力最强。

关键词: 牙周膜, 干细胞, 成骨细胞, Notch信号通路

Objective

To evaluate the effect of gamma secretase inhibitor (DAPT) on osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells (hPDLSCs) in different concentrations.

Methods

hPDLSCs cultured in vitro were randomly divided into, (1) two control groups: hPDLSCs group (without DAPT) and 0.173 25 μL/L dimethyl sulfoxide (DMSO) group, and (2) three experimental groups: 25, 50 and 75 μL/L DAPT groups. The effects of different concentrations of DAPT on the proliferation of hPDLSCs were evaluated by cell counting kit (CCK-8) in control group and three experimental groups (25, 50 and 75 μmol/L DAPT) . Notch letters of different concentrations of DAPT on hPDLSCs were detected by alizarin red staining, real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (PCR) and western blot. SPSS 21.0 was used for statistical description and analysis, when α= 0.05 was set as the statistical significance level.

Results

CCK-8 results showed that DMSO concentration of 0.17325 ul/L had no significant effect on the proliferation of periodontal ligament stem cells, and DAPT at different concentrations inhibited the proliferation of hPDLSCs, and DAPT concentration of 50 μmol/L had the strongest inhibitory effect on cells (P<0.001) ; Alizarin red staining results showed that the mineralized nodules in SC and DMSO groups were large and dark. There was no significant difference between the two groups. In contrast, the mineralized nodules formed in the three experimental groups were less. Specifically, the mineralized nodules formed in the group of 50 μmol/L DAPT were less and smaller than that in the groups of 25 and 75 μmol/L. The results of real-time PCR showed that the expressions of CAP, OCN and Runt-related transcription factor 2 (Runx2) were 0.574 ± 0.182, 0.269 ± 0.100 and 0.470 ± 0.080, respectively, in the group of 50 μmol/L DAPT, less than that in other groups (P<0.05) . The expression levels of Hes-1 and Notch signaling pathway related molecules Notch1 and Hes-1 were 0.467 ± 0.118 (P<0.001) and 0.318 ± 0.015 (P<0.024) , respectively, the lowest among the groups. The expression of Notch protein, Hes-1 and Runx2 in the control group was higher than that of the three experimental groups, and the expression of Runx2 protein in the DAPT group at 50 μmol/L was 0.116 ± 0.006, which was significantly lower than that in the other groups (P<0.001) .

Conclusions

DMSO concentration of 0.173 25 μL/L had no significant effect on the proliferation and bone differentiation of periodontal ligament stem cells. DAPT may inhibit the proliferation and bone differentiation of hPDLSCs by blocking Notch signaling pathway. Such an inhibitory effect was found to be strongest in the group of 50 μmol/L DAPT.

Key words: Periodontal ligament, Stem cells, Osteoblasts, Notch signal pathway

表1 实时荧光定量聚合酶链反应目的基因的引物序列

基因名称	引物序列
CAP	F：5′-CTGGCTCACCTTCTACGACA-3′
?	R：5′-TACCTCAAGCAAGGCAAATG-3′
OCN	F：5′-CTCACACTCCTCGCCCTATT-3′
?	R：5′-GGCTCCCAGCCATTGATACA-3′
Runx2	F：5′-CGCCTCACAAACAACCACAG-3′
?	R：5′-TCACTGTGCTGAAGAGGCTG-3′
Notch1	F：5′-TGCGAGACCAACATCAACGAGTG-3′
?	R：5′-TCAGGCAGAAGCAGAGGTAGGC-3′
Hes-1	F：5′-ATGACAGTGAAGCACCTCCG-3′
?	R：5′-CGTTCATGCACTCGCTGAAG-3′
GADPH	F：5′-TCAAGGCTGAGAACGGGAAG-3′
?	R：5′-TGGACTCCACGACGTACTCA-3′

表1 实时荧光定量聚合酶链反应目的基因的引物序列

基因名称	引物序列
CAP	F：5′-CTGGCTCACCTTCTACGACA-3′
?	R：5′-TACCTCAAGCAAGGCAAATG-3′
OCN	F：5′-CTCACACTCCTCGCCCTATT-3′
?	R：5′-GGCTCCCAGCCATTGATACA-3′
Runx2	F：5′-CGCCTCACAAACAACCACAG-3′
?	R：5′-TCACTGTGCTGAAGAGGCTG-3′
Notch1	F：5′-TGCGAGACCAACATCAACGAGTG-3′
?	R：5′-TCAGGCAGAAGCAGAGGTAGGC-3′
Hes-1	F：5′-ATGACAGTGAAGCACCTCCG-3′
?	R：5′-CGTTCATGCACTCGCTGAAG-3′
GADPH	F：5′-TCAAGGCTGAGAACGGGAAG-3′
?	R：5′-TGGACTCCACGACGTACTCA-3′

图1 二甲基亚砜（DMSO）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）生长曲线的影响

图2 不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）生长曲线的影响

表2 细胞计数试剂盒（CCK-8）法测定二甲基亚砜（DMSO）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）增殖影响的吸光度（A）值（ ± s）

组别	第1天	第2天	第3天	第4天	第5天	第6天	第7天
hPDLSC组	0.143 ± 0.041	0.191 ± 0.019	0.236 ± 0.022	0.430 ± 0.028	0.583 ± 0.022	0.749 ± 0.011	0.770 ± 0.019
DMSO组	0.132 ± 0.017	0.183 ± 0.023	0.223 ± 0.021	0.449 ± 0.017	0.600 ± 0.018	0.743 ± 0.021	0.773 ± 0.035
F值	1.183	0.431	0.051	0.208	0.308	1.979	0.001
P值	0.338	0.548	0.832	0.672	0.608	0.232	0.972

表2 细胞计数试剂盒（CCK-8）法测定二甲基亚砜（DMSO）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）增殖影响的吸光度（A）值（ ± s）

组别	第1天	第2天	第3天	第4天	第5天	第6天	第7天
hPDLSC组	0.143 ± 0.041	0.191 ± 0.019	0.236 ± 0.022	0.430 ± 0.028	0.583 ± 0.022	0.749 ± 0.011	0.770 ± 0.019
DMSO组	0.132 ± 0.017	0.183 ± 0.023	0.223 ± 0.021	0.449 ± 0.017	0.600 ± 0.018	0.743 ± 0.021	0.773 ± 0.035
F值	1.183	0.431	0.051	0.208	0.308	1.979	0.001
P值	0.338	0.548	0.832	0.672	0.608	0.232	0.972

表3 细胞计数试剂盒（CCK-8）法测定γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）增殖影响的吸光度（A）值（ ± s）

组别	第1天	第2天	第3天	第4天	第5天	第6天	第7天
hPDLSC组	0.143 ± 0.041	0.191 ± 0.019	0.236 ± 0.022	0.430 ± 0.028^bcd	0.583 ± 0.022^bcd	0.749 ± 0.011^bcd	0.770 ± 0.019^bcd
DAPT25组	0.145 ± 0.013	0.182 ± 0.014	0.217 ± 0.020	0.378 ± 0.008^acd	0.525 ± 0.020^acd	0.701 ± 0.020^acd	0.711 ± 0.034^acd
DAPT50组	0.145 ± 0.006	0.179 ± 0.015	0.202 ± 0.015	0.279 ± 0.001^abd	0.412 ± 0.026^abd	0.514 ± 0.027^abd	0.534 ± 0.031^abd
DAPT75组	0.143 ± 0.015	0.176 ± 0.020	0.206 ± 0.018	0.331 ± 0.020^abc	0.468 ± 0.009^abc	0.604 ± 0.016^abc	0.633 ± 0.026^abc
F值	0.009	0.382	1.966	40.370	39.665	85.858	39.789
P值	0.999	0.769	0.198	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 细胞计数试剂盒（CCK-8）法测定γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）增殖影响的吸光度（A）值（ ± s）

组别	第1天	第2天	第3天	第4天	第5天	第6天	第7天
hPDLSC组	0.143 ± 0.041	0.191 ± 0.019	0.236 ± 0.022	0.430 ± 0.028^bcd	0.583 ± 0.022^bcd	0.749 ± 0.011^bcd	0.770 ± 0.019^bcd
DAPT25组	0.145 ± 0.013	0.182 ± 0.014	0.217 ± 0.020	0.378 ± 0.008^acd	0.525 ± 0.020^acd	0.701 ± 0.020^acd	0.711 ± 0.034^acd
DAPT50组	0.145 ± 0.006	0.179 ± 0.015	0.202 ± 0.015	0.279 ± 0.001^abd	0.412 ± 0.026^abd	0.514 ± 0.027^abd	0.534 ± 0.031^abd
DAPT75组	0.143 ± 0.015	0.176 ± 0.020	0.206 ± 0.018	0.331 ± 0.020^abc	0.468 ± 0.009^abc	0.604 ± 0.016^abc	0.633 ± 0.026^abc
F值	0.009	0.382	1.966	40.370	39.665	85.858	39.789
P值	0.999	0.769	0.198	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

图3 不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨分化的影响（茜素红染色）

图4 二甲基亚砜（DMSO）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨基因表达的影响

图5 不同处理组人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨基因的表达

表4 实时荧光定量聚合酶链反应检测二甲基亚砜（DMSO）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨基因表达量的影响（ ± s）

组别	CAP	OCN	Runx2	Notch1	Hes-1
hPDLSC组	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000
DMSO组	0.992 ± 0.008	0.951 ± 0.009	0.906 ± 0.012	0.928 ± 0.023	0.990 ± 0.008
F值	4.450	6.218	7.284	4.570	5.113
P值	0.103	0.067	0.054	0.099	0.086

表4 实时荧光定量聚合酶链反应检测二甲基亚砜（DMSO）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨基因表达量的影响（ ± s）

组别	CAP	OCN	Runx2	Notch1	Hes-1
hPDLSC组	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000	1.000 ± 0.000
DMSO组	0.992 ± 0.008	0.951 ± 0.009	0.906 ± 0.012	0.928 ± 0.023	0.990 ± 0.008
F值	4.450	6.218	7.284	4.570	5.113
P值	0.103	0.067	0.054	0.099	0.086

表5 实时荧光定量聚合酶链反应检测不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨基因表达量的影响（ ± s）

组别	CAP	OCN	Runx2	Notch1	Hes-1
hPDLSC组	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd
DAPT25组	0.902 ± 0.055^acd	0.392 ± 0.046^acd	0.686 ± 0.012^acd	0.699 ± 0.084^acd	0.603 ± 0.071^acd
DAPT50组	0.574 ± 0.182^abd	0.269 ± 0.100^abd	0.470 ± 0.080^abd	0.467 ± 0.118^abd	0.318 ± 0.015^abd
DAPT75组	0.804 ± 0.045^abc	0.359 ± 0.088^abc	0.683 ± 0.026^abc	0.776 ± 0.103^abc	0.692 ± 0.077^abc
F值	10.447	66.768	79.083	18.438	12.621
P值	0.004	<0.001	<0.001	0.001	0.024

表5 实时荧光定量聚合酶链反应检测不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨基因表达量的影响（ ± s）

组别	CAP	OCN	Runx2	Notch1	Hes-1
hPDLSC组	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd	1.000 ± 0.000^bcd
DAPT25组	0.902 ± 0.055^acd	0.392 ± 0.046^acd	0.686 ± 0.012^acd	0.699 ± 0.084^acd	0.603 ± 0.071^acd
DAPT50组	0.574 ± 0.182^abd	0.269 ± 0.100^abd	0.470 ± 0.080^abd	0.467 ± 0.118^abd	0.318 ± 0.015^abd
DAPT75组	0.804 ± 0.045^abc	0.359 ± 0.088^abc	0.683 ± 0.026^abc	0.776 ± 0.103^abc	0.692 ± 0.077^abc
F值	10.447	66.768	79.083	18.438	12.621
P值	0.004	<0.001	<0.001	0.001	0.024

图6 人牙周膜干细胞（hPDLSC）组与不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）实验组成骨相关蛋白的蛋白免疫印迹检测结果

表6 不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨相关蛋白表达的影响

组别	Notch1	Runx2	Hes-1
hPDLSC组	0.213 ± 0.008^bcd	0.206 ± 0.010^bcd	0.192 ± 0.010^acd
DAPT25组	0.174 ± 0.009^acd	0.177 ± 0.010^acd	0.164 ± 0.013^acd
DAPT50组	0.047 ± 0.012^abd	0.116 ± 0.006^abd	0.111 ± 0.015^abd
DAPT75组	0.139 ± 0.008^abc	0.141 ± 0.013^abc	0.137 ± 0.007^abc
F值	54.113	46.579	26.509
P值	<0.001	<0.001	<0.001

表6 不同浓度γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对人牙周膜干细胞（hPDLSC）成骨相关蛋白表达的影响

组别	Notch1	Runx2	Hes-1
hPDLSC组	0.213 ± 0.008^bcd	0.206 ± 0.010^bcd	0.192 ± 0.010^acd
DAPT25组	0.174 ± 0.009^acd	0.177 ± 0.010^acd	0.164 ± 0.013^acd
DAPT50组	0.047 ± 0.012^abd	0.116 ± 0.006^abd	0.111 ± 0.015^abd
DAPT75组	0.139 ± 0.008^abc	0.141 ± 0.013^abc	0.137 ± 0.007^abc
F值	54.113	46.579	26.509
P值	<0.001	<0.001	<0.001

[1]	Yoo YJ, Oh JH, Lee W, et al. Regenerative characteristics of apical papilla-derived cells from immature teeth with pulpal and periapical pathosis[J]. J Endod, 2016, 42(11):1626-1632.
[2]	Pluchino S, Muzio L, Imitola J, et al. Persistent inflammation alters the function of the endogenous brain stem cell compartment [J]. Brain, 2008, 131(10):2564-2578.
[3]	Kong X, Liu Y, Ye R, et al. GSK3β is a checkpoint for TNF-α-mediated impaired osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in inflammatory microenvironments[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 183(11):5119-5129.
[4]	Nanes MS. Tumor necrosis factor-alpha：molecular and cellular mechanisms in skeletal pathology[J]. Gene, 2003(321):l-15.
[5]	Li Y, Li SQ, Gao YM, et al. Crucial role of Notch signaling in osteogenic differentiaiton of periodontal ligament stem cells in osteoporotic rats[J]. Cell Biol Int, 2014, 38(6):72936.
[6]	Zhang HM, Liu P, Jiang C, et al. Notch signaling inhibitor DAPT provides protection against acute craniocerebral injury[J]. PloS One, 2018, 13(2):e0193037.
[7]	Chen G, Deng C, Li YP, et al. TGF-β and BMP signaling in osteoblast differentiation and bone formation[J]. Int J Biol Sci, 2012, 8(2):272-288.
[8]	张文，方明，鲍东昱，等. DAPT对牙周膜干细胞体外增殖及成骨分化的影响[J].口腔生物医学，2018，9(1):7-11.
[9]	Liu X, Xu QR, Xie WF, et al. DAPT suppresses the proliferation of human glioma cell line SHG-44[J]. Asian Pac J Trop Med, 2014, 7(7):552-556.
[10]	马文文. Notch信号通路在铂耐药性卵巢癌细胞株中作用及机制的初步研究[D].石家庄：河北医科大学，2014.
[11]	贺桂芳，牟天龙，潘彦舒，等. DAPT抑制Notch信号通路在姜黄素介导光动力治疗宫颈癌裸鼠移植瘤的机制研究[J].中华医学杂志，2018，98(19):1511-1516.
[12]	Fernandes G, Yang S. Application of platelet-rich plasma with stem cells in bone and periodontal tissue engineering[J]. Bone Res, 2016(4):185-205.
[13]	Riddle RC, Leslie JM, Gross TS, et al. Hypoxia-inducible factor-1α protein negatively regulates load-induced bone formation[J]. J Biol Chem, 2011, 286(52):44449-44456.
[14]	周春梅，李淑慧，温齐古丽·乃库力，等. Notch和Wnt信号通路在自体骨髓间充质干细胞复合富血小板纤维蛋白修复兔牙槽骨缺损中的表达[J].华西口腔医学杂志，2016，34(2):130-135.
[15]	Mitsiadis TA, Roméas A, Lendahl U, et al. Notch2 protein distribution in human teeth under normal and pathological conditions[J]. Exp Cell Res, 2003, 282(2):101-109.
[16]	Park JY, Jeon SH, Choung PH. Efficacy of periodontal stem cell transplantation in the treatment of advanced periodontitis[J]. Cell Transplant, 2011, 20(2):271-285.
[17]	袁萍，李淑慧，于莉，等. Notch信号通路相关分子在牙周膜干细胞中的表及意义[J].临床口腔医学杂志，2016，32(3):149-152.
[18]	马玉，李淑慧，丁欣欣，等.肿瘤坏死因子-α对牙周膜干细胞骨向分化及Notch信号通路的影响[J].华西口腔医学杂志，2018，36(2):184-189.

[1]	何甘霖, 陈香侬, 李萍, 甄佳怡, 李京霞, 邹外一, 许多荣. 白血病异基因造血干细胞移植术后股骨坏死的影响因素[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 450-456.
[2]	宋勤琴, 李双汝, 李林, 杜鹃, 刘继松. 间充质干细胞源性外泌体在改善病理性瘢痕中作用的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(06): 550-553.
[3]	刘昌玲, 张金丽, 张志, 李孝建, 汤文彬, 胡逸萍, 陈宾, 谢晓娜. 负载人脂肪干细胞外泌体的甲基丙烯酰化明胶水凝胶对人皮肤成纤维细胞增殖和迁移的影响[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(06): 517-525.
[4]	雷子威, 凌萍, 沈纵, 魏晨如, 朱邦晖, 伍国胜, 孙瑜. 类器官肺损伤疾病模型构建及应用的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(06): 531-535.
[5]	关丁丁, 李伟, 孔维诗, 包郁露, 孙瑜. 负载干细胞的光交联蛋白基水凝胶在组织工程中应用的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(05): 447-452.
[6]	傅红兴, 王植楷, 谢贵林, 蔡娟娟, 杨威, 严盛. 间充质干细胞促进胰岛移植效果的研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 351-360.
[7]	王大伟, 陆雅斐, 皇甫少华, 陈玉婷, 陈澳, 江滨. 间充质干细胞通过调控免疫机制促进创面愈合的研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 361-366.
[8]	刘文竹, 唐窈, 刘付臣. 诱导多潜能干细胞在神经肌肉疾病研究中的应用进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 367-373.
[9]	袁园园, 岳乐淇, 张华兴, 武艳, 李全海. 间充质干细胞在呼吸系统疾病模型中肺组织分布及治疗机制的研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 374-381.
[10]	蔡艺丹, 方坚, 张志强, 陈莉, 张世安, 夏磊, 阮梅, 李东良. 经颈静脉肝内门体分流术对肝硬化门脉高压患者肠道菌群及肝功能的影响[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(05): 285-293.
[11]	王俊楠, 刘晔, 李若涵, 叶青松. 间充质干细胞调控肠脑轴治疗神经系统疾病的潜力[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(05): 313-319.
[12]	杜鑫, 刘霞霞, 张恬波, 张夏林, 杨林花, 张睿娟. AHNAK基因高表达与老年急性髓系白血病患者预后不良相关[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 204-211.
[13]	李彦浇, 梁雷, 金钫, 王智伟. 银杏内酯B通过调控miR-24-3p对人牙周膜干细胞增殖、成骨分化的影响[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 229-235.
[14]	王向丽, 吴涛, 毛东锋, 刘恒, 刘文慧, 周芮, 田红娟. 异基因造血干细胞移植治疗ANKRD26相关性血小板减少症1例并文献复习[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 236-238.
[15]	王向前, 李清峰, 陈磊, 丘文丹, 姚志成, 李熠, 吴荣焕. 姜黄素抑制肝细胞癌索拉非尼耐药作用及其调控机制[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 729-735.

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Effects of different concentrations of γ-secretase inhibitor on osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells

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