转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2012.06.004

目的

探讨人唾液腺腺样囊性癌（SACC）中转化生长因子β1（TGF-β1）、丝裂原活化蛋白激酶［MAPK（p-ERK1/2、p-p38 及p-JNK1/2）］的表达、相关性及其与临床病理特征的关系。

方法

应用免疫组织化学SP 二步法检测27 例SACC 组织和15 例正常唾液腺组织标本中TGF-β1、MAPK 的表达情况。所有数据采用SPSS 17.0 统计软件包进行统计学分析。

结果

SACC 中TGF-β1、MAPK 的阳性表达率明显高于正常对照唾液腺（分别为P ＜0.01，P ＜0.01，P ＜0.01 和P ＜0.05）。 SACC组织中TGF-β1、p-ERK1/2 和p-p38 在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期组（分别为P ＜0.01，P ＜0.05 和P ＜0.05），但p-JNK1/2 的表达与临床分期无统计学关系（P ＞0.05），TGF-β1、MAPK 的表达与患者的其他临床病理因素均无统计学关系（均为P ＞0.05）；TGF-β1 与MAPK 的表达显著正相关（分别为r=0.819、P ＜0.001；r=0.728，P ＜0.001；r=0.640，P ＜0.05）。

结论

TGF-β1、MAPK 的高表达与腺样囊性癌的临床进展密切相关。 TGF-β1 可能通过激活MAPK 信号通路调控腺样囊性癌的发生、发展、侵袭及转移过程。

关键词: 腺样囊性癌, 转化生长因子β1, 丝裂原活化蛋白激酶, 免疫组织化学, 临床病理

Objective

To investigate the expression of TGF-β1， MAPK （p-ERK1/2， p-p38 and p-JNK） in human salivary adenoid cystic carcinoma （SACC） tissues， and to explore their association and relation with clinical-pathological features.

Methods

SP immunochemistry staining method was applied to detect protein expression of TGF-β1， MAPK in the paraffin-embedded specimens from 27 cases of human SACC and 15 cases of normal human salivary epithelial tissues. All data were analyzed by SPSS 17.0 software package.

Results

The positive expression of TGF-β1， MAPK in SACC tissues increased compared with that in normal salivary tissues （P ＜0.01， P ＜0.01， P ＜0.01 and P ＜0.05 respectively）. Positive expression rates of TGF-β1， p-ERK1/2 and p-p38 at the third and forth phases was higher than that at the first and second phases in SACC （P ＜0.01， P ＜0.05 and P ＜0.05 respectively）， except p-JNK （P ＞0.05）； their expression was not obviously correlated with patient's other clinical-pathological features （P ＞0.05）； TGF-β1 had a positive relationship with MAPK in protein expression in SACC （r=0.819， P ＜0.001， r=0.728， P ＜0.001 and r=0.640， P ＜0.05 respectively）.

Conclusions

Increased expression of TGF-β1， MAPK may be associated with clinical progression of SACC， and they may participate in the process of SACC initiation， progression， invasion and metastasis by TGF-β1 activated MAPK.

Key words: Adenoid cystic carcinoma, Transforming growth factor-β1, Mitogen activated protein kinase, Immunohistochemistry, Clinicopathological significance

图1 TGF-β1 在正常涎腺组织中弱阳性表达（SP × 400）

图2 TGF-β1 在SACC 中强阳性表达（SP × 400）

表1 TGF-β1、p-ERK1/2、p-p38 及p-JNK1/2 在SACC 及正常腺体组织中的表达（例）

组别	例数	TGF-β1						p-ERK1/2
组别	例数	-	+	++	+++	阳性率（%）	P	-	+	++	+++	阳性率（%）	P
SACC 组	27	6	2	8	11	77.78		7	2	10	8	81.48
对照组	15	9	3	3	0	40.00	0.009	12	2	1	0	20.00	0.002
组别	例数	p-p38						p-JNK1/2
组别	例数	-	+	++	+++	阳性率（%）	P	-	+	++	+++	阳性率（%）	P
SACC 组	27	3	5	7	12	88.89		8	9	7	3	70.37
对照组	15	11	3	1	0	26.67	0.000	11	3	1	0	26.67	0.042

表1 TGF-β1、p-ERK1/2、p-p38 及p-JNK1/2 在SACC 及正常腺体组织中的表达（例）

组别	例数	TGF-β1						p-ERK1/2
组别	例数	-	+	++	+++	阳性率（%）	P	-	+	++	+++	阳性率（%）	P
SACC 组	27	6	2	8	11	77.78		7	2	10	8	81.48
对照组	15	9	3	3	0	40.00	0.009	12	2	1	0	20.00	0.002
组别	例数	p-p38						p-JNK1/2
组别	例数	-	+	++	+++	阳性率（%）	P	-	+	++	+++	阳性率（%）	P
SACC 组	27	3	5	7	12	88.89		8	9	7	3	70.37
对照组	15	11	3	1	0	26.67	0.000	11	3	1	0	26.67	0.042

表2 TGF-β1、p-ERK1/2、p-p38 及p-JNK1/2 在SACC 临床病理分类中的阳性表达（例）

分类	例数	TGF-β1	p-ERK1/2	p-p38	p-JNK1/2
性别
男	18	14	13	15	12
女	9	7	7	9	7
年龄（岁）
＜50	13	10	10	11	10
≥50	14	11	10	13	9
部位
大唾液腺	14	10	10	11	10
小唾液腺	13	11	10	13	9
TNM分期
Ⅰ+Ⅱ期	9	4	4	6	6
Ⅲ+Ⅳ期	18	17^a	16^b	18^b	13
病理分型
腺样型	8	6	6	7	7
管状型	12	9	9	10	7
实性型	7	6	5	7	5
神经侵犯
有	5	5	5	5	3
无	22	16	15	19	16
复发
有	8	7	7	8	5
无	19	14	13	16	14
淋巴结转移
有	1	1	1	1	1
无	26	20	19	23	18
远隔转移
有	7	7	7	7	7
无	20	14	13	17	12

表2 TGF-β1、p-ERK1/2、p-p38 及p-JNK1/2 在SACC 临床病理分类中的阳性表达（例）

分类	例数	TGF-β1	p-ERK1/2	p-p38	p-JNK1/2
性别
男	18	14	13	15	12
女	9	7	7	9	7
年龄（岁）
＜50	13	10	10	11	10
≥50	14	11	10	13	9
部位
大唾液腺	14	10	10	11	10
小唾液腺	13	11	10	13	9
TNM分期
Ⅰ+Ⅱ期	9	4	4	6	6
Ⅲ+Ⅳ期	18	17^a	16^b	18^b	13
病理分型
腺样型	8	6	6	7	7
管状型	12	9	9	10	7
实性型	7	6	5	7	5
神经侵犯
有	5	5	5	5	3
无	22	16	15	19	16
复发
有	8	7	7	8	5
无	19	14	13	16	14
淋巴结转移
有	1	1	1	1	1
无	26	20	19	23	18
远隔转移
有	7	7	7	7	7
无	20	14	13	17	12

图3 p-ERK1/2 在正常涎腺组织中弱阳性表达（SP × 400）

图4 p-ERK1/2 在SACC 中强阳性表达（SP × 400）

图5 p-P38 在正常涎腺组织中弱阳性表达（SP × 400）

图6 p-P38 在SACC 中强阳性表达（SP × 400）

图7 p-JNK1/2 在正常涎腺组织中弱阳性表达（SP × 400）

图8 p-JNK1/2 在SACC 中强阳性表达（SP × 400）

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Expression and clinical significance of TGF-β1， MAPK in salivary adenoid cystic carcinoma

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