转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2 和9在唾液腺腺样囊性癌中的表达

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2011.02.004

目的

研究人唾液腺腺样囊性癌（SACC）组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9 的表达情况，探讨它们的相关性及与临床病理特征的关系。

方法

应用免疫组织化学SP 二步法检测27 例SACC 组织标本（癌组）和15 例正常唾液腺组织标本（对照组）中TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 的表达情况。所有数据采用SPSS 17.0 统计软件包进行统计学分析。

结果

TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 在SACC 组中的阳性表达率（分别为77.78%、81.49%和77.78%）均明显高于在正常唾液腺对照组中的阳性表达率（分别为40%、26.67%和26.67%），差异有统计学意义（均为P ＜0.01）。 SACC 组织中TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率（均为94.44%）明显高于Ⅰ～Ⅱ期组（分别为44.44%、55.56%和44.44%），差异有统计学意义（分别为P ＜0.01、P ＜0.05 和P ＜0.01）；而三者的表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤部位、病理分型以及有无神经侵袭、复发和转移均无相关性（均为P ＞0.05）；TGF-β1 与MMP-2 和MMP-9 的表达呈正相关（分别为r=0.771、P ＜0.001 和r=0.805，P ＜0.001）。

结论

TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 的高表达与SACC 的临床进展密切相关。 TGF-β1 可能通过调控MMP-2 和MMP-9 共同参于SACC 的发生、发展、侵袭及转移过程。

关键词: 腺样囊性癌, 转化生长因子β1, 基质金属蛋白酶2, 基质金属蛋白酶9, 免疫组织化学, 临床病理

Objective

To investigate the expression of transforming growth factor-β1（TGF-β1）， matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in human salivary adenoid cystic carcinoma （SACC） tissues， and to explore their relation with clinicopathological features.

Methods

Two-step immunochemistry staining method was employed to detect protein expression of TGF-β1， MMP-2 and MMP-9 in specimens from 27 ceases with human SACC and 15 cases with normal human salivary epithelial tissues.All data were analyzed by SPSS 17.0 software package.

Results

Positive expression rates of TGF-β1， MMP-2 and MMP-9 was 77.78%， 81.49% and 77.78% in SACC tissues and 40%， 26.67% and 26.67% in normal salivary tissues respectively.The expression of TGF-β1， MMP-2 and MMP-9 in SACC tissues increased compared with normal salivary tissues respectively （P ＜0.01）.Positive expression rates of TGF-β1， MMP-2 and MMP-9 at the third and forth phases （94.44%， 94.44%， 94.44%） was higher than that at the first and second phases （44.44%， 55.56% and 44.44%） in SACC.The differences were statistically significant （P ＜0.01， P ＜0.05 and P ＜0.01 respectively）； their expression was not correlated with patient's gender， age， region of primary tumor， pathological typing， and nerve invasion， local recurrence as well as distant metastasis （P ＞0.05）； TGF-β1 had a positive relationship with MMP-2 and MMP-9 in protein expression in SACC （r=0.771， P ＜0.001 and r=0.805， P ＜0.001 respectively）.

Conclusions

Increased expression of TGF-β1，MMP-2 and MMP-9 may be associated with clinical progression of SACC， and TGF-β1 may participate in the process of SACC initiation， progression， invasion and metastasis through regulating MMP-2 and MMP-9.

Key words: Adenoid cystic carcinoma, Transforming growth factor-β1, Matrix metalloproteinase-2, Matrix metalloproteinase-9, Immunohistochemistry, Clinicopathological significance

表1 TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 在SACC 及正常腺体组织中的表达

组别	例数	TGF-β1					MMP-2					MMP-9
组别	例数	-	+	++	+++	阳性率（%）^a	-	+	++	+++	阳性率（%）^a	-	+	++	+++	阳性率（%）^a
SACC组	27	6	2	8	11	77.78	5	3	9	10	81.49	6	2	12	7	77.78
对照组	15	9	3	3	0	40.00	11	2	2	0	26.67	11	2	2	0	26.67

表1 TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 在SACC 及正常腺体组织中的表达

组别	例数	TGF-β1					MMP-2					MMP-9
组别	例数	-	+	++	+++	阳性率（%）^a	-	+	++	+++	阳性率（%）^a	-	+	++	+++	阳性率（%）^a
SACC组	27	6	2	8	11	77.78	5	3	9	10	81.49	6	2	12	7	77.78
对照组	15	9	3	3	0	40.00	11	2	2	0	26.67	11	2	2	0	26.67

表2 TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 在SACC 临床病理分类中的阳性表达

分类	例数	TGF-β1	MMP-2	MMP-9
性别
男	18	14	14	13
女	9	7	8	8
年龄（岁）
＜50	13	10	11	10
≥50	14	11	11	11
部位
大唾液腺	14	10	11	10
小唾液腺	13	11	11	11
TNM分期
Ⅰ+Ⅱ期	9	4^a	5^b	4^a
Ⅲ+Ⅳ期	18	17	17	17
病理分型
腺样型	8	6	6	6
管状型	12	9	10	9
实性型	7	6	6	6
神经侵犯
有	5	5	5	5
无	22	16	17	16
复发
有	8	7	7	7
无	19	14	15	14
淋巴结转移
有	1	1	1	1
无	26	20	21	20
远隔转移
有	7	7	7	7
无	20	14	15	14

表2 TGF-β1、MMP-2 和MMP-9 在SACC 临床病理分类中的阳性表达

分类	例数	TGF-β1	MMP-2	MMP-9
性别
男	18	14	14	13
女	9	7	8	8
年龄（岁）
＜50	13	10	11	10
≥50	14	11	11	11
部位
大唾液腺	14	10	11	10
小唾液腺	13	11	11	11
TNM分期
Ⅰ+Ⅱ期	9	4^a	5^b	4^a
Ⅲ+Ⅳ期	18	17	17	17
病理分型
腺样型	8	6	6	6
管状型	12	9	10	9
实性型	7	6	6	6
神经侵犯
有	5	5	5	5
无	22	16	17	16
复发
有	8	7	7	7
无	19	14	15	14
淋巴结转移
有	1	1	1	1
无	26	20	21	20
远隔转移
有	7	7	7	7
无	20	14	15	14

图1 TGF-β1 蛋白的表达（DAB ×400） A：TGF-β1 在正常唾液腺组织中阳性表达； B：TGF-β1 在SACC 中阳性表达

图2 MMP-2 蛋白的表达（DAB ×400） A：MMP-2 在正常唾液腺组织中阳性表达； B：MMP-2 在SACC 中阳性表达

图3 MMP-9 蛋白的表达（DAB ×400） A：MMP-9 在正常唾液腺组织中阳性表达； B：MMP-9 在SACC 中阳性表达

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Expression and clinical significance of transforming growth factor-β1， matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in salivary adenoid cystic carcinoma

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